张泽民、卞修武、徐兵河、马骏、林东昕、董晨等院士团队今年发表多项突破性研究成果

Cancer Cell于 2002 年创刊，由 Cell Press 出版集团发行，主要发表肿瘤领域高质量、原创研究成果和综述文章，涉及肿瘤免疫与免疫治疗、肿瘤发生与进展机制、肿瘤代谢及微环境、新型靶向治疗药物与治疗策略、转化医学研究与临床试验、肿瘤生物标志物与诊断技术等多个领域。2025 年，科睿唯安发布的《期刊引证报告》（JCR）显示，Cancer Cell的影响因子以 48.8 领跑，是癌症基础与转化医学研究领域全球公认的顶尖学术期刊之一。

今年以来，张泽民、卞修武、于君、马骏、林东昕、董晨等院士团队在Cancer Cell杂志发表原创性论文，对于肿瘤的发病机制及治疗等提供了新思路。本期，小编对其中 7 篇论文进行解读，其余放在文末的参考文献列表中供大家查阅（可能还有一些未统计到的研究，欢迎在评论区补充）。

第一篇

2025 年 9 月 8 日，北京大学张泽民院士作为最后通讯在在Cancer Cell上发表了题为

「Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer」

的研究性论文。该研究通过对 25 名胰腺导管腺癌（PDAC）患者的 62 个样本进行单细胞（核）测序和空间转录组检测，以绘制不同神经浸润（NI）状态下的细胞组成、谱系动态和空间结构。

研究发现，低 NI 肿瘤组织中三级淋巴结构丰富且与非侵袭神经共定位；高 NI 组织中 NLRP3+巨噬细胞和肿瘤相关肌成纤维细胞围绕侵袭神经。研究鉴定出独特的神经内膜 NRP2+成纤维细胞群，并表征了三种不同的施万细胞亚型，其中 TGFBI+施万细胞位于 NI 前沿，可被转化生长因子 β（TGF-β）信号诱导，促进肿瘤细胞迁移及不良预后。此外，还鉴定出具有不同形态和高 NI 潜力的基底样和神经反应性恶性亚群。这些发现为理解肿瘤-免疫-神经相互作用提供了新见解，并为靶向 NI 的治疗策略开发指明了方向。

图 1 相关研究（来源：[1]）

第二篇

2025 年 8 月 18 日，陆军军医大学西南医院卞修武院士、陈图南副教授、冯华教授、李飞教授、安徽医科大学第 904 医院王玉海教授作为共同通讯作者在Cancer Cell在线发表题为

「Long-range cholinergic input promotes glioblastoma progression」

的研究性论文。该研究首次在环路层面系统揭示了远距离胆碱能神经元调控对胶质母细胞瘤（GBM）进展的影响，突破了传统「局部微环境」认知框架，为「肿瘤神经科学」领域提供了新范式，对理解胶质母细胞瘤进展机制及开发新型治疗策略具有重要意义。

GBM 是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，也是中枢神经系统（CNS）癌症相关死亡的主要原因。虽然谷氨酸能输入与肿瘤进展有关，但神经元-神经胶质瘤连接组的更广泛结构和功能目前仍不清楚。该研究利用单突触狂犬病毒示踪技术，将全脑神经输入映射到患者来源的异种移植物中，并揭示了一致的组织逻辑：局部输入主要是谷氨酸能，而长程连接则表现出不同的神经递质特征，其中基底前脑胆碱能投射在不同部位均作为保守的输入出现。从功能上来说，突触前乙酰胆碱的释放通过毒蕈碱受体 CHRM3 以回路特异性的方式促进 GBM 的进展。

从机制上来说，谷氨酸能和胆碱能信号汇聚以增强神经胶质瘤的钙瞬变，但在时间转录控制方面则有所不同，同时阻断这两种信号会产生累加的抗肿瘤效果。从治疗角度来看，抗胆碱能药物东莨菪碱能抑制神经胶质瘤的生长，而乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐则会使病情加重。这些发现揭示了神经元与神经胶质瘤之间连接的复杂性，突显了长距离神经调控通路作为 GBM 有前景的治疗靶点。

图 2 相关研究（来源：[2]）

第三篇

2025 年 8 月 7 日，香港中文大学/中山大学于君教授在Cancer Cell在线发表题为

「Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression」

的研究性论文。该研究首次证明肿瘤驻留益生菌丁酸梭菌通过抑制 IL-6 介导的免疫抑制，改善结直肠癌模型中抗 PD-1 的治疗效果。

大多数结直肠癌（CRC）患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗无响应。该研究确定了丁酸梭菌

（Clostridium butyricum）

是一种能增强结直肠癌中抗 PD-1 疗效的益生菌。在微卫星高度不稳定（MSI-H）和微卫星稳定（MSS）结直肠癌的原位异种移植模型中，丁酸梭菌增强了抗 PD-1 的肿瘤抑制作用，这在 AOM/DSS 诱导的 CRC 和无菌小鼠中得到了验证。单细胞 RNA-seq 显示，丁酸梭菌激活细胞毒性 CD8 + T 淋巴细胞（CTL），并抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM），特别是与抗 PD-1 联合使用时。

从机制上讲，丁酸梭菌表面蛋白 secD 与 CRC 细胞受体 GRP78 结合，使 GRP78 失活并抑制 PI3K-AKT-NF-κB 通路，从而减少免疫抑制性细胞因子 IL-6 的分泌，而 IL-6 会抑制细胞毒性 T 淋巴细胞并诱导 TAM。在人源化小鼠 huCD34+和自体患者来源的 CRC 类器官-CTL 共培养系统中进一步验证了丁酸梭菌在提升抗 PD-1 疗效方面的效果。

图 3 相关研究（来源：[3]）

第四篇

2025 年 5 月 12 日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授、中南大学湘雅医院申良方教授作为共同通讯在Cancer Cell在线发表题为

「Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial」

的研究报告。该研究通过一项多中心、单臂、II 期临床试验评估了纳武利尤单抗联合诱导减量的化疗及放疗在鼻咽癌患者中的疗效和安全性，结果显示该方案显著提高了无失败生存率（FFS），同时降低了毒性反应，为鼻咽癌治疗提供了新的联合策略。

以顺铂为基础的同步放化疗一直被视为局晚期鼻咽癌（LANPC）治疗基础方案。但顺铂引起的严重毒性使多数局晚期鼻咽癌患者无法完成以顺铂为基础的给药疗程的一半以上，预后不良，治疗相关死亡风险增加。在该项 II 期、多中心临床试验（NCT03984357）中，共招募了 152 名鼻咽癌患者，他们接受了 12 个周期的纳武利尤单抗联合诱导化疗和放疗，没有同时接受顺铂，以评估纳武利尤单抗联合去强化放化疗方案对 LANPC 患者的疗效。中位随访 43 个月后，3 年无失败生存率（FFS）为 88.5%，3 年总生存率为 97.9%。诱导期治疗后早期清除 EB 病毒（EBV）DNA 与 FFS 益处相关。60 名（40.2%）和 8 名（5.2%）患者分别出现急性和晚期 3-4 级不良事件（AE）。大多数患者不良事件频率为偶尔或轻度（68.0%-96.7%）、严重程度为轻度或中度的为（56.0%-98.6%），具有良好的耐受性；86.7%-100% 的功能或症状领域未出现临床意义的恶化或出现了快速恢复。该研究不仅为鼻咽癌患者提供了一种更安全有效的治疗选择，也为免疫疗法在实体瘤中的联合治疗应用树立了重要范式，具有重要的临床推广价值。

图 4 相关研究（来源：[4]）

第五篇

2025 年 3 月 10 日，中国医学科学院肿瘤医院林东昕院士、吴晨教授、华中科技大学常江教授、北京师范大学王晓群教授及中国科学院上海营养与健康研究所 Andrew Teschendorff 作为共同通讯在Cancer Cell在线发表题为

「Single-cell multi-stage spatial evolutional map of esophageal carcinogenesis」

的研究论文，该研究首次绘制了全球单细胞分辨率的食管多阶段癌变「时-空」动态演化图谱，系统性解析了食管癌变全过程。

癌症的发展涉及癌症细胞及其周围微环境的共同进化，但这种相互作用在物理结构中的动态变化尚不清楚。该研究提出了一个单细胞分辨率的空间转录组图，纳入来自 43 例患者的 127 个多阶段组织切片，以绘制人类食管鳞状细胞癌（ESCC）的进化轨迹。通过分析 640 万个细胞，研究发现 ESCC 的进展由一个具有增殖特性的上皮细胞亚群驱动，这些细胞获得了去分化和侵袭性特征。在癌前晚期阶段，这些细胞破坏了上皮-间质界面，并通过 JAG1-NOTCH1 信号招募正常成纤维细胞，将其转化为癌症相关成纤维细胞（CAFs）。这种相互作用导致在肿瘤边缘形成「CAF-Epi」（CAF 和上皮细胞）生态位，保护肿瘤免受免疫监视。CAF-Epi 生态位的形成是 ESCC 及其他鳞状细胞癌进展和患者预后的关键指标。

图 5 相关研究（来源：[5]）

第六篇

2025 年 2 月 6 日，中国医学科学院马飞、刘芝华教授团队、徐兵河院士团队、北京大学张泽民院士作为共同通讯在Cancer Cell在线发表题为

「Distinct cellular mechanisms underlie chemotherapies and PD-L1 blockade combinations in triple-negative breast cancer」

的研究论文。该研究揭示了三阴性乳腺癌化疗和 PD-L1 联合阻断的独特细胞机制，为优化治疗方案提供了重要依据。

免疫检查点阻断（ICB）与化疗相结合显示出治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的前景，但其机制尚不完全清楚。该研究整合了已发表和新的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据，以研究接受紫杉醇（PTX）、Nab-紫杉醇（Nab-PTX）及其与抗 PD-L1 抗体 atezolizumab（ATZ）联合治疗的 TNBC 患者的肿瘤免疫微环境（TIME）。与 ATZ 加 PTX 相比，ATZ 加 Nab-PTX 重组了 TCF7+ 干细胞样效应记忆 CD8+T 细胞（Tsem）和 CD4+T 滤泡辅助细胞（Tfh）。与 PTX 不同，Nab-紫杉醇还重塑了骨样细胞，扩大了肥大细胞和促炎巨噬细胞。在人类 TNBC 和小鼠模型中的分析强调了肥大细胞在协调抗肿瘤免疫反应中的关键作用，可能是通过促进 T 和 B 细胞的募集和激活。体内实验表明，在 PD-L1 阻断的同时激活肥大细胞可以减缓 TNBC 进展，表明肥大细胞是提高 ICB 治疗疗效的有前景的辅助手段。

图 6 相关研究（来源：[6]）

第七篇

2025 年 1 月 30 日，董晨院士、深圳湾实验室张雷研究员及中国解放军总医院卢实春教授作为共同通讯在Cancer Cell在线发表题为

「Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer」

的研究论文。该研究揭示了在接受抗 PD-1 联合仑伐替尼治疗的肿瘤患者中与临床预后相关的 T 细胞响应及耐药机制。

抗 PD-1 与仑伐替尼的联合治疗在多种肿瘤中显示出临床疗效，但其潜在的免疫机制尚不清楚。该研究使用单细胞转录组学和 T 细胞受体（scTCR）克隆型分析比较了联合治疗前后肝细胞癌（HCC）患者的 T 细胞。研究发现，肿瘤浸润性 GZMK+CD8+ 效应/效应记忆 T（Teff/Tem）细胞对联合治疗显示出良好的反应，包括祖细胞耗竭 T（Tpex）细胞和未被重视的富含乙型肝炎病毒（HBV）特异性的循环效应记忆 T（cTem）细胞。进一步的综合分析表明，cTem 细胞与联合治疗的响应性具有特定关联，而 Tpex 细胞则对联合治疗和抗 PD-1 单药治疗的响应均有贡献。值得注意的是，联合治疗后，肿瘤中未被充分研究的 KIR+CD8+T 细胞亚群和 FOXP3+CD4+ 调节性 T 细胞在对治疗无响应者中显著富集。该研究阐明了在肿瘤免疫疗法中与临床获益和耐药性相关的 T 细胞亚群。

图 7 相关研究（来源：[7]）

除此之外，2025 年 7 月，中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏团队共同发表题为

「Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps」

的研究；2025 年 4 月，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）白凡教授团队、中山大学附属第一医院张弩教授团队、中山大学肿瘤防治中心牟永告教授团队与美国哥伦比亚大学 Benjamin Izar 教授团队合作发表题为

Pan-cancer human brain metastases atlas at single-cell resolution

的研究；2025 年 4 月，中山大学附属第一医院匡铭教授团队发表题为

「Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures」

的研究；2025 年 3 月，南京医科大学姚兵、秦超、陈云、复旦大学向俊、周祥、王宇共同发表题为

「Hypoxia inducible factor-1α drives cancer resistance to cuproptosis」

的研究；2025 年 2 月，复旦大学生命科学学院曹志伟教授团队与附属肿瘤医院陈海泉教授团队合作发表题为

「Integrative spatial analysis reveals tumor heterogeneity and immune colony niche related to clinical outcomes in small cell lung cancer」

的论文。

总体而言，经过三十多载深耕，Cancer Cell凭借其严苛的学术标准、敏锐的科学洞察与开阔的全球视野，已成长为肿瘤学领域最具影响力的学术期刊之一。近年来，中国科研团队在Cancer Cell发表的研究数量显著增长，在肿瘤免疫治疗、精准诊疗、代谢重编程等领域均创造革命性进展，不仅体现了中国科学家的创新力，也体现了中国科研对于世界的贡献。期待未来，「中国研究」将通过Cancer Cell这一科研平台与世界共享更多中国成果，一同为世界人民的健康保驾护航。

参考文献

[1] Chen MM, et al. Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer. Cancer Cell. 2025 Jul 17:S1535-6108(25)00270-3.

[2] Yang Y, et al. Long-range cholinergic input promotes glioblastoma progression. Cancer Cell. 2025 Aug 12:S1535-6108(25)00330-7.

[3] Xie M, et al. Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression. Cancer Cell. 2025 Jul 29:S1535-6108(25)00318-6.

[4] Xu C, et al. Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell. 2025 May 12;43(5):925-936.e4.

[5] Chang J, et al. Single-cell multi-stage spatial evolutional map of esophageal carcinogenesis. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):380-397.e7.

[6] Zhang Y, et al. Distinct cellular mechanisms underlie chemotherapies and PD-L1 blockade combinations in triple-negative breast cancer. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):446-463.e7.

[7] Guo X, et al. Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer. Cancer Cell. 2025 Feb 10;43(2):248-268.e9.

[8] He D, et al. Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps. Cancer Cell. 2025 Jun 24:S1535-6108(25)00257-0.

[9] Xing X, et al. Pan-cancer human brain metastases atlas at single-cell resolution. Cancer Cell. 2025 Jul 14;43(7):1242-1260.e9.

[10] Tang Z, et al. Spatial transcriptomics reveals tryptophan metabolism restricting maturation of intratumoral tertiary lymphoid structures. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1025-1044.e14.

[11] Yang Z, et al. Hypoxia inducible factor-1α drives cancer resistance to cuproptosis. Cancer Cell. 2025 May 12;43(5):937-954.e9.

[12] Chen H, et al. Integrative spatial analysis reveals tumor heterogeneity and immune colony niche related to clinical outcomes in small cell lung cancer. Cancer Cell. 2025 Mar 10;43(3):519-536.e5.

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