30分钟细胞级精准爆破！抗癌黑科技BNCT治疗复发头颈癌卓有成效！

在抗癌战场上，医生和研究人员一直在寻找一种能够精准消灭癌细胞，同时最大限度保护正常组织的治疗方法。硼中子俘获疗法（BNCT）的出现，让这一理想逐渐照进现实。

这种被誉为“细胞级核弹”的创新疗法，凭借其独特的作用机制和显著的治疗效果，尤其是在头颈癌治疗领域大放异彩，为众多难治性癌症患者带来了新的希望。

颠覆性突破：当癌细胞遭遇“定向爆破”

硼中子俘获疗法（BNCT）被誉为21世纪放疗领域的“破晓之光”。其核心原理是利用生物靶向性与核反应的精准结合：先给患者注射含硼药物（如硼苯丙氨酸，即BPA），这类药物会特异性聚集在癌细胞内，而在正常组织中迅速代谢；随后用超热中子束照射肿瘤部位，硼原子捕获中子后发生核裂变，释放出射程仅约一个细胞直径（约10微米）的高能α粒子和锂离子，从而精准“爆破”癌细胞，同时保护周边健康组织。

与传统放疗相比，BNCT具备三大革命性优势：

• 超高精度：α粒子的短射程实现“细胞级杀伤”，对脑胶质瘤、头颈癌等毗邻关键器官的肿瘤尤其关键；
• 治疗高效：单次照射30~50分钟，仅需1~2次治疗即可完成疗程，大幅缩短治疗周期；
• 副作用可控：避免传统放疗的严重黏膜炎或皮炎，临床研究中未见4级以上毒性反应。

日本领跑全球：从实验室到临床的“生死时速”

2020年3月，世界上第一台加速器BNCT设备和硼药物正式获得了日本厚生劳动省的批准，并开始接受患者治疗。这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床应用。日本作为BNCT技术的全球唯一临床落地国，自2020年3月获批以来已治疗超千例患者。

图为硼中子俘获治疗室，源自日本关西BNCT共同医疗中心

近两年日本BNCT最新研究再传捷报：

喉癌保留治疗突破：大阪医科大学针对15例传统放疗后复发的喉癌患者实施BNCT，93.3%的患者实现肿瘤显著退缩，其中73.3%达到完全缓解（CR），且所有患者成功保留发声功能，未出现严重喉部损伤；

头颈癌生存率跃升：硼中子俘获疗法（BNCT）联合图像引导调强放疗（IG-IMRT）治疗既往放疗过复发的头颈癌患者，1年总生存率飙升至56%，远超传统再放疗的预期（20%~30%），5例患者肿瘤完全消失，4例患者肿瘤显著缩小，达到部分缓解；

脑瘤新药破局：东京工业大学2023年开发的新型硼药PBC-IP，在胶质母细胞瘤模型中硼聚集量达传统药物的10~20倍，通过局部给药联合中子照射，70%的模型动物实现长期无瘤生存。

BNCT在头颈癌治疗中的突破性进展

头颈部肿瘤结构复杂，毗邻重要器官，传统手术和放疗难度大，容易损伤正常功能。对于复发或局部晚期的头颈癌，治疗选择尤为有限。BNCT的出现，为这类患者提供了新的解决方案。

超半数患者挺过2年生存期，BNCT精准爆破癌细胞！

一项发表在《Radiotherapy and Oncology》杂志上的II期JHN002临床研究数据显示了BNCT治疗头颈癌的卓越疗效。

该研究纳入21例复发性或局部晚期头颈癌患者，结果显示：客观缓解率高达71%，所有患者肿瘤大小均较基线缩小。

具体来看：在复发性头颈部鳞状细胞癌患者中，50%达到完全缓解（肿瘤完全消失，4/8），25%（2/8）达到部分缓解。复发性/局部晚期非鳞状细胞癌患者中，8%（1/13）达到完全缓解，62%（8/13）达到部分缓解

生存数据同样令人振奋：复发性头颈部鳞状细胞癌患者2年总生存率为58%；而复发性/局部晚期非鳞状细胞癌患者2年总生存率高达100%。

截图源自pmc.ncbi官网

这些数据表明，BNCT对常规放疗后复发的头颈癌具有显著的局部控制效果与症状改善作用，为难治性患者提供了重要治疗选择，部分患者有望通过该疗法实现长期生存。

整体响应率81.1%，2年局部无复发率生存率55.1%，BNCT治疗头颈癌卓有成效

2023年2月，日本研究团队发表了关于大阪医科大学关西BNCT中心53例头颈癌患者采用BNCT治疗的相关论文。从2020年6月截至2022年6月，对已完成半年以上随访的53例患者（55个病灶）的临床治疗数据进行分析。

其中包括鳞状细胞癌（SCC）45例，非鳞状细胞癌（腺样囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮样癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位包括头颈部原发灶36例（2例患者照射了原发灶和颈部淋巴结转移灶），颈部淋巴结转移灶19例。

经过BNCT治疗后，初步疗效评价：完全缓解（CR）23例，部分缓解（PR）20例，无变化（NC）6例，疾病进展（PD）2例，无法判断（NE）2例，整体响应率为81.1%。

不同照射部位初步疗效评价结果：原发灶初步疗效评价CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整体响应率为80.5%颈部淋巴结转移灶初步疗效评价CR 8例，PR 7例，NC 4例，整体响应率为78.9%不同组织学类型的肿瘤初步疗效评价结果：鳞状细胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整体响应率为82.2%非鳞状细胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整体响应率为75%

值得一提的是，头颈癌患者经BNCT治疗后1年局部无复发生存率为67.1%，2年局部无复发生存率为55.1%。

近50%患者肿瘤完全消失，硼中子疗法对付头颈癌2年OS达61%

2024年2月，国际知名杂志《Cancers》公布了全球首个硼中子俘获疗法在日本上市四年后，与硼法兰 (10B) 对日本局部晚期或局部复发性头颈癌 (LA/LR-HNC) 患者的真实世界安全性和有效性。

截图源自《Cancers》官网

这项研究招募了162例患者包括144 例头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者、17例非 SCCHN (NSCCHN) 患者和 1例胶质母细胞瘤患者。

结果显示，154例头颈癌患者总体完全缓解（CR）率高达46.1%，这表明近乎50%的患者肿瘤完全缓解。

137例鳞状细胞头颈癌（SCCHN）患者的客观缓解率为 72.3%，其中完全缓解率为46.0%，部分缓解率为26.3%。

17例非鳞状细胞头颈癌（NSCCHN）患者的完全缓解率为 47.1%，部分缓解率为 17.7%，客观缓解率为 64.7%。

有淋巴结转移的患者的完全缓解率和反应率往往较低，没有观察到显著差异

截图源自《cancers》官网

下图显示了复发性鳞状细胞癌和 NSCC 患者 OS 的 Kaplan–Meier 曲线。138 例 SCCHN 患者1 年和 2 年总生存率分别为 78.8% 和 60.7%。17 例 NSCCHN 患者1 年总生存率为 100%。

截图源自《cancers》官网

这项全国性的全患者上市后监测 (PMS) 表明，硼中子俘获疗法（BNCT）联合硼法兰（10 B）是安全的。在临床实践中，BNCT 对复发性头颈癌的潜在疗效已被证实，即使对于具有各种特征（例如并发症、一般状况和不同的肿瘤进展）的患者也是如此。结果在某种程度上与之前的 II 期试验一致。尽管观察期很短，但 PMS 结果来自对所有患者的研究，提供了日本 BNCT 治疗的真实观察结果。

客观缓解率达58%！BNCT在特定病理类型的头颈癌中有更佳的疗效

一项硼中子俘获疗法(BNCT)治疗晚期或复发性头颈部癌症的临床数据显示，经硼中子俘获疗法治疗后，6个月内，客观缓解率为58%（完全缓解率28%，部分缓解率30%），即至少超过一半人数肿瘤缩小，其中腺癌患者的1年总生存期（OS）率为100%。这印证了BNCT在特定病理类型的头颈癌中可能具有更佳的疗效。

该临床研究共有62例患者接受了BNCT治疗。本研究中所有患者都患有无法切除的晚期或复发性头颈癌。在62例患者中，13例（21%）患者为新诊断的不可切除的肿瘤，49例（79%）患者为复发性肿瘤。

在49例患者中，41例（84%）、36例（73%）和39例（80%）分别接受过手术切除、放疗和化疗治疗，大多数治疗部位是口腔、鼻腔、鼻窦或颈部。鳞状细胞癌、腺癌和恶性黑色素瘤患者分别为33例（53%）、20例（32%）和11例（18%）。

中位随访时间为18.7个月（范围为0.7-40.8个月）。在BNCT治疗后，6个月内，通过影像学研究、CT或MRI评估对BNCT的反应。在可评估的57例患者中，16例患者（28%）显示完全缓解（CR），17例患者（30%）显示部分缓解（PR）。

在BNCT治疗后，6个月内，所有患者、13例新诊断的不可切除的肿瘤患者和46例复发肿瘤患者的客观缓解率（CR+PR）分别为58%、39%和61%。

从BNCT治疗开始，中位生存期（MST）为10.1个月，1年和2年总生存期（OS）率分别为43%和24%。10例新诊断为不可切除肿瘤的患者和43例复发肿瘤患者的1年OS率分别为58%和41%。

在复发性肿瘤患者中，MST、中位无进展生存期（PFS）和1年PFS率分别为9.7个月、5.1个月和5%。在对复发性肿瘤患者的分析中，鳞状细胞癌（n=29）、恶性黑色素瘤（n=6）和腺癌（=6）的1年OS率分别为26%、60%和100%。

客观缓解率达64%，BNCT对头颈部恶性肿瘤/脑原发恶性肿瘤疗效显著！

2023年11月10日，在全国放射肿瘤治疗学学术会议上，厦门弘爱医院肿瘤中心的研究人员详细介绍了我国首次加速器BNCT人体临床研究（IIT-001）治疗后90天的随访结果。此次临床试验共纳入14例患者，包括复发性头颈部恶性肿瘤和脑原发恶性肿瘤各7例。经过BNCT治疗后，所有患者的靶病灶客观缓解率为64%，病灶控制率为71%，其中2例（28.57%）脑原发恶性肿瘤及1例（14.29%）复发性头颈部恶性肿瘤达到完全缓解（CR）。

此外，IIT-001的初步结果证实BNCT对于脑胶质瘤和头颈部肿瘤的安全性及局部控制效果更佳。

喜讯！国内首个、全球第二个BNCT硼药获批临床！

2024年1月，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，中硼医疗旗下中硼（厦门）生物医药有限公司自主研发的2类新药“注射用硼[10B]法仑”（NBB-001）临床试验申请获批，成为国内首个、全球第二个进入注册临床的BNCT硼药。

此前，2020年3月，全球首个BNCT设备、全球首个硼药Steboronine在日本获批上市，用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。

硼中子俘获疗法（BNCT）能够特异性靶向癌症细胞，在细胞层面实现细胞内放疗，进行精确有效地诊治，经过几十年的临床研究发展，已经成为一种有潜力的治疗手段。

目前，BNCT 在临床的应用主要集中在头颈部肿瘤和胶质瘤，对高度恶性的其他肿瘤是否也可以进行 BNCT 治疗，以及是否同样具有疗效，缺乏充足的临床研究证据，这需要更多的临床探索试验。随着技术和设备的不断完善，BNCT必将为肿瘤的治疗作出巨大贡献。

本文为无癌家园原创