上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
Maria Branyas Morera从 2023 年 1 月 17 日起成为全世界经证实的在世最长寿者，直至 2024 年 8 月 19 日去世，享年 117 岁 168 天。她是一名白人女性，1907 年 3 月 4 日出生于美国旧金山，父母为西班牙人，8岁时移居西班牙。
她为何能够如此健康长寿？西班牙巴塞罗那大学的遗传学家ManelEsteller希望从她身上吸取经验，造福人类。
Maria Branyas Morera一直居住在西班牙加泰罗尼亚地区的奥洛特小镇，她喜欢读书、养狗，也喜欢和家人朋友共度时光，其中包括她两位九十多岁的女儿。在与她和她的家人的多次接触中，ManelEsteller及其同事采集了她的血液、唾液、尿液和粪便样本，这些样本为了解她独特的生理状况提供了线索，包括她的基因、新陈代谢和肠道微生物群。
超级百岁老人所展现的极长人类寿命，给衰老研究带来了一个悖论：尽管年事已高，但他们却能保持相对良好的健康状况。为了探究这一矛盾现象，研究团队对这个全世界最长寿的人进行了高通量多组学研究，对她的基因组、转录组、代谢组、蛋白质组、微生物组和表观基因组进行了检测，并将结果与更大规模的匹配队列进行了比较。
该研究以：The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan（具有最极端寿命个体的多组学蓝图）为题，于 2025 年 9 月 24 日发表在了 Cell 子刊Cell Reports Medicine上。
这项研究为人类衰老生物学提供了新视角，为健康老龄化提供了潜在的生物标志物，并为延长预期寿命提供了可能的策略。
研究团队表示，这项研究的主要发现之一是，有可能将因衰老而产生的身体分子变化与因健康状况不佳而产生的变化区分开来。
例如，研究团队发现，Maria Branyas Morera的端粒异常短。众所周知，端粒会随着年龄的增长自然缩短，而异常短的端粒与年龄相关疾病有关联。但她却没有年龄相关疾病，这表明端粒的缩短不一定与疾病相关，只是与衰老有关。
在对Maria Branyas Morera的基因组进行分析时，研究团队发现她拥有已知可预防心血管疾病、认知能力下降和糖尿病的基因突变，且没有发现与某些不良疾病（包括阿尔茨海默病）风险增加相关的基因突变。
研究团队还寻找了与长寿有关的基因。结果显示，她确实存在一些已在其他动物上（例如狗、线虫、果蝇）上证实与长寿有关的基因突变。此外，她的表观基因组也与更年轻的人相似。
因此，研究团队认为，她很幸运，像是中了基因彩票。
而她的幸运并未就此结束，她的血液检测结果同样非常出色——“坏”胆固醇水平低，“好”胆固醇水平高，这表明她的脂质代谢效率很高。她的炎症标志物水平也很低，免疫系统强大，且没有出现免疫系统攻击自身细胞的自身免疫状况。
值得一提的是，她在 113 岁时感染了新冠病毒（SARS-CoV-2），是西班牙感染新冠病毒后康复的最年长者。
研究团队还分析了她的肠道菌群，研究团队认为，她体内的炎症水平低，可能与她健康的肠道菌群有关——她的肠道菌群与那些比她年轻得多的人很相似，例如，她的肠道菌群中益生菌双歧杆菌（Bifidobacterium）的丰度很高，这可能得益于她的饮食——每天要吃三份酸奶。
此外，她的生活方式也可能有助于她的长寿——坚持地中海饮食和定期锻炼。
论文通讯作者ManelEsteller表示，我们的基因就像是玩扑克牌游戏时拿到的牌，牌可能有好有差，但如何出牌才是关键。
该研究的亮点：
对最长寿人类的基因组、表观基因组、转录组、代谢组、蛋白质组和微生物组的研究；
尽管存在衰老的分子特征，但她没有出现主要的年龄相关疾病；
具有抗性的基因变异和低炎症的代谢特征可降低衰老风险；
她的肠道菌群以及表观基因组特征与较年轻个体相似。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00441-0
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