HER2突变新型口服靶向药有效率高达75%，哪些患者效果最好？

作者：seacat

“医生，我这种HER2突变的肺癌，还有没有药能治？”

过去，这个问题常常让医生也很无奈。因为HER2突变的非小细胞肺癌患者可选的药物很有限。

不过，2025年世界肺癌大会（WCLC）上传来好消息：一种叫Sevabertinib（BAY 2927088）的口服HER2靶向药，在临床研究中显示出了非常惊喜的结果。虽然它还没上市，但已被中美两国授予其突破性疗法认定，并于今年5月和7月分别被美国食品和药品监督管理局（FDA）及中国NMPA授予新药申请的优先审评资格，有望在不久的将来获批上市。

图片来源：摄图网

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75%患者肿瘤显著缩小，Sevabertinib二线治疗HER2突变疗效显著

在SOHO-1研究中，Sevabertinib作为二线治疗，也就是在接受过一个全身性治疗方案后使用，患者的客观缓解率（ORR）高达75%。这意味着，10个患者接受Sevabertinib治疗有7~8个患者肿瘤能明显缩小。

这不仅是影像学上的变化，还意味着患者症状可能迅速缓解：咳嗽减少、胸闷改善、气短减轻，生活质量得到实实在在的提升。

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Sevabertinib越早用，效果越好

进一步研究还发现：既往接受过的治疗方案少于2个的患者，疗效比既往治疗方案≥2个的患者更好：

• ORR：75.0% vs 69.6%
• 中位缓解持续时间（DoR）：未达到 vs 5.2个月
• 中位无进展生存期（PFS）：未达到 vs 6.7个月

这说明越早用Sevabertinib，缩瘤效果更明显，疗效也越持久。

图一 蓝色为既往治疗方案少于2个的患者的PFS曲线，绿色为治疗方案≥2个的患者的PFS曲线

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哪些HER2突变患者接受Sevabertinib获益更大？

实际上并不是所有HER2突变都一样。研究发现HER2 Y772_A775dup插入突变（简称YVMA突变）的患者接受Sevabertinib治疗的疗效比其他HER2突变的患者更突出：

• ORR：86.7% vs 30.8%
• 中位PFS：9.9 vs 3.9个月
• 中位DoR：9.7 vs 2.8个月

这些数据表明，如果是YVMA这种突变亚型，Sevabertinib疗效特别好，接近9成患者肿瘤显著缩小，一半患者疗效可以维持9个月以上。好消息是非小细胞肺癌HER2突变多数是YVMA突变（占比75%），即多数HER2突变患者接受Sevabertinib治疗效果都会很好。

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除了HER2突变类型，TP53基因状态也很重要

研究还分析了血液中检测到HER2突变（ctDNA）的患者，发现如果没有合并TP53突变，疗效比合并TP53突变的患者更好：

• ORR：79.2% vs 69.2%
• 中位PFS：10.6 vs 6.7个月
• 中位DoR：未达到 vs 5.3个月

进一步分析27位携带YVMA突变的患者，发现没有TP53突变的患者疗效更佳：

• ORR：94.1% vs 80.0%
• 中位PFS：未达到 vs 6.7个月
• 中位DoR：未达到 vs 5.3个月

上述数据简单理解就是YVMA突变+没有TP53突变，是效果最理想的一类患者。

图二 蓝色为YVMA突变+没有TP53突变患者的PFS曲线，绿色为YVMA突变+TP53突变患者的PFS曲线

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副作用可控，没有间质性肺病

和大多数靶向药一样，Sevabertinib也有副作用，主要是腹泻和皮疹，但大多数是轻到中度（1-2级）。通过对症处理（比如止泻药、皮肤护理）和调整剂量，大多数患者都能继续用药，不会中断治疗。最重要的是Sevabertinib不会有间质性肺病这种有一定危险性的副作用。

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Sevabertinib疗效显著，全球监管机构认可，有望快速上市

虽然Sevabertinib目前还没上市，但喜人的疗效和安全性数据已经让我们看到了HER2突变肺癌治疗的新希望。美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）分别于2024年2月和6月授予Sevabertinib突破性疗法认定。

2025年5月和7月，Sevabertinib进一步获得FDA和NMPA新药申请的优先审评资格，充分体现了全球药品监管机构对其临床价值的认可，Sevabertinib有望在不久的将来成为患者新的“精确制导武器”，让治疗不仅延长生命，更提升生活质量。

参考文献

P3.12.41 Factors Associated With Clinical Outcomes in Patients With HER2-Mutant NSCLC Treated With Sevabertinib (BAY 2927088)

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