法国专家找到“新武器”，可减少艾滋感染者患结核病的风险

红枫湾APP：日前发表在《PLOS病原体》上的在一篇题为《HIV-1 Tat 通过抑制网格蛋白介导的内吞作用和自噬促进结核分枝杆菌和弓形虫的增殖》的论文表明，HIV的转录激活因子（Tat）蛋白能够促进细胞内结核分枝杆菌（Mtb）等病原体的增殖。

结核病（TB）仍然是HIV感染者中的头号死亡原因，即使接受有效抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV患者，其患结核病的风险也比非HIV感染者高出4-7倍。但HIV-1和Mtb合并感染这一问题尚未得到充分研究。

法国国家科学研究中心（CNRS）及合作大学的研究团队的一项新研究揭示了原因：HIV利用其自身的Tat破坏了免疫系统的细胞清理机制，使HIV Tat能够促进细胞内Mtb等病原体的增殖。

Tat如何打破平衡

研究团队解释说，即使在ART将病毒RNA降至无法检测的水平后，Tat仍会以纳摩尔浓度在HIV感染者的血液和脑脊液中持续循环。一旦进入未感染的巨噬细胞，Tat就会与一种名为PI(4,5)P2的磷脂酰肌醇结合并被棕榈酰化，进而锚定在细胞膜上。

这一看似微小的相互作用却产生了巨大的影响。通过占据PI(4,5)P2，Tat阻止了AP-2（网格蛋白介导的内吞作用所必需的关键衔接蛋白）的招募。由于这一过程为自噬提供所需的膜结构，Tat实际上关闭了通常会吞噬并消灭细胞内病原体的机制

实验显示，在培养的人类巨噬细胞中，暴露于生理水平的Tat会增加Mtb的生长，并以类似的方式促进弓形虫的细胞内复制。被注射Tat的斑马鱼幼鱼，也更容易受到玛氏分枝杆菌（结核杆菌的近亲）的感染。

治疗意义

Tat在早期抑制了自噬过程——这一发现有助于解释一个长期存在的谜题：为什么HIV得到良好控制的人群仍然比非HIV感染者更容易患结核病数倍。

研究人员表示，ART通常针对HIV-1酶（逆转录酶、整合酶和蛋白酶），但ART对HIV-1调节蛋白（如Nef和Tat）的产生几乎没有影响。这些HIV调节蛋白可能导致接受ART的感染者比非感染者更容易患结核病

由于ART不能阻断Tat的分泌，或许可通过增强或模拟自噬的策略可以补充现有的HIV治疗，以降低结核病的发病率

通过揭示Tat对细胞防御的隐蔽破坏，该研究不仅加深了对HIV-结核共感染的理解，还指出了一种潜在的治疗途径。能够重新激活自噬或阻止Tat干扰AP-2招募的药物，可能会成为对抗这两种最致命传染病组合的新武器。