王琼教授：以新机制重塑心衰管理，维立西呱为降低稳定期心衰死亡风险添新证

*仅供医学专业人士阅读参考

从VICTORIA到VICTORY，维立西呱为HFrEF患者的全病程管理拉开序幕。

用药小妙招

心衰是进展性疾病，即使接受了指南指导的药物治疗（GDMT），仍有相当一部分HFrEF患者病情持续恶化，住院和死亡风险增加[1]。近年来，射血分数降低的心衰（HFrEF）治疗蓬勃发展，但许多药物在使用过程中可能会对患者的血压和肾功能产生影响，导致药物治疗延迟或剂量下调，极大影响了治疗效果。因此，HFrEF的治疗策略亟需进一步优化和完善。2025年8月29日~9月1日，一年一度的心血管学术盛会欧洲心脏病学会年会（ESC）在西班牙马德里召开，“医学界”特邀西京医院王琼教授结合当前临床证据与ESC大会内容，深入解读维立西呱的临床应用新进展。

转机已至：

维立西呱为HFrEF治疗带来更多可能

维立西呱作为一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，通过直接刺激sGC和增强sGC对一氧化氮（NO）敏感性的双重机制，修复心衰患者受损的NO-sGC-cGMP信号通路[2]。既往VICTORIA研究结果显示，在标准治疗的基础上加用维立西呱可进一步降低HFrEF患者的心血管死亡和心衰首次入院的复合终点事件风险10%（HR 0.90，95%CI：0.82~0.98，P=0.02），且安全性和耐受性良好[3]。VICTORIA研究结果证实，维立西呱独特作用机制能与现有治疗药物联合使用时能够形成互补，进一步改善患者预后。

图1：VICTORIA研究主要结果[3]

宏观视角：VICTORY汇总分析揭示维立西呱在HFrEF群体中广泛获益

VICTORIA研究主要针对的是心衰加重人群，证实了维立西呱能显著降低HFrEF患者心血管死亡和心衰住院复合终点风险。在2025年ESC上公布的VICTOR研究则聚焦于稳定性心衰患者，揭示了维立西呱在这类患者中降低死亡风险的显著获益，而这也是临床最为关注的临床硬终点。该研究同步发表在权威期刊《柳叶刀》，研究结果显示维立西呱可有效降低心血管死亡风险17%，全因死亡风险16%，其中心源性猝死风险下降25%[4]，特别是在随访5.4个月时即观察到心源性猝死风险降低的获益。对临床而言，这些研究结论提供了一个新的思考方向——即稳定期的心衰患者看似稳定，但仍然具有较高的死亡风险，因此应该进行积极的标准化治疗和长期规范管理，以延长患者生命。另外，同期发表在柳叶刀上的还有一篇VICTORY研究，该研究对VICTORIA和VICTOR两个研究数据进行了汇总分析，为维立西呱在HFrEF病程不同阶段的获益的一致性提供了新的循证证据[5]。

从纳入人群的层面看，VICTORY研究合计纳入了11155例HFrEF患者，广泛覆盖了从心衰加重到稳定期不同病程的心衰人群，是心衰领域迄今覆盖范围最广，纳入样本量最大的Ⅲ期研究分析[5]。从治疗策略看，VICTORY研究横跨了两个治疗时代，HFrEF的治疗经历了重大变革，患者从传统的“金三角”转为“新四联”治疗。值得一提的是，VICTORY研究中患者接受“新四联”治疗比例较高（图2）。

图2：VICTORY入组患者接受了充分的背景治疗[5]

在终点设置上，VICTORY研究主要终点为心血管死亡和首次因心衰住院的复合终点。研究结果显示，与安慰剂组相比，维立西呱显著降低心血管死亡或首次因心衰住院复合终点风险9%、显著降低心衰再住院风险8%、显著降低心血管死亡风险11%和全因死亡风险10%[5]。该研究结果提示，无论是在加重还是稳定期的HFrEF患者中，即使接受标准的指南指导的药物治疗（GDMT）后，维立西呱仍然能有效降低以上患者的心血管死亡、心衰住院和全因死亡风险。因此，维立西呱在复杂的治疗背景、不同病程的HFrEF患者群体中均可显著改善预后。

图3：维立西呱显著降低心衰住院和心血管死亡风险[5]

新证涌现：

维立西呱在ESC上公布多项新进展

西班牙的真实世界研究——VERITA 研究是一项单中心、前瞻性研究，旨在评估维立西呱的使用对HFrEF患者心功能分级、生活质量、心衰药物滴定、副作用以及死亡率的影响[6]。本次在ESC大会上公布的最新研究纳入了从2022年12月至2024年2月期间的103名HFrEF患者，平均年龄为71.3岁，27.2%为女性。与VICTORIA研究相比，VERITA研究患者年龄更大，合并症更多，心功能分级更差。但接受了更加优化的心衰治疗方案，且心脏生物标志物水平更低。

研究结果显示，随访12月后，维立西呱显著改善了患者的心功能和生活质量。其中，纽约心脏协会（NYHA）心功能Ⅲ级的患者比例从基线时的61.2%降至26.2%，NYHA心功能Ⅱ级的患者则从38.8%升至63.1%（p<0.001，图2）；EuroQol问卷（p=0.010）、视觉模拟量表（p<0.001）和堪萨斯城问卷（p=0.027）也均有所提高。与此同时，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）使用剂量显著增加（p<0.001），醛固酮受体拮抗剂（MRA）使用剂量也有增加趋势（p=0.120），袢利尿剂的使用减少（p<0.001，图4）。此外，在VERITA 研究中76.7%的患者达到了维立西呱的靶剂量（10mg），无症状低血压发生率较低，表明多数患者可耐受最大剂量治疗。

VERITA 研究结果表明，联用维立西呱不仅可以改善HFrEF患者的心功能和生活质量，还能为其他心衰治疗药物的使用创造更有利的条件，让ARNI和MRA的使用剂量增加，并减少利尿剂的使用，进一步优化心衰治疗方案，改善患者预后。在安全性与耐受性方面，维立西呱同样表现出色。研究显示，78.8%的HFrEF患者能够在耐受性良好的前提下达到10mg的靶剂量，这些数据都为临床实践提供了重要启示。

图4：VERITA研究显示加用维立西呱有助于改善患者心功能和优化心衰治疗[6]

此次ESC大会上另一项来自西班牙的治疗心功能减退性心力衰竭患者的真实世界适用性与耐受性多中心注册研究[7]也以VICTORIA研究的入组人群为参照，评估了真实世界中接受维立西呱治疗的患者情况。研究纳入了64名年龄偏大（中位年龄77.8岁）、NT-proBNP水平偏高（中位水平为3785 pg/ml）且合并慢性肾脏病[中位估算肾小球滤过率（eGFR）为48.25 mL/min/1.73 m²]的HFrEF患者。研究结果显示，即使在病情相对较重，且无法耐受四联治疗的患者中，也可安全引入维立西呱进行治疗——在该研究中，仅35.9%的患者在接受维立西呱治疗的同时接受标准“新四联”方案，其余患者多因治疗不耐受而放弃了四联药物中的一种或多种。同时，有相当一部分患者（23.4%）直接以5mg剂量起始滴定维立西呱（标准说明书为2.5mg起始），大部分患者均可耐受这一起始剂量，血压正常且无低血压的患者尤其展示出良好的耐受性[7]。

结语

ESC 2025公布的多项新研究，不仅证实维立西呱在降低心衰住院风险、改善心功能和生活质量等方面的疗效优势，夯实了维立西呱的安全性数据，更补充了死亡获益这一临床最为关注的硬终点数据，为心衰患者的全程获益带来最新循证。尤其是VICTORY汇总分析的公布，有望推动HFrEF治疗理念的进一步更新，从四联疗法走向“五朵金花”的新时代，为HFrEF患者带来更优化的疾病管理路径和更好的预后。

专家简介

王琼

空军军医大学西京医院心血管内科副主任、主任医师、教授

医院任职：

• 西京医院高血压达标中心负责人

• 西京医院淀粉样变及肿瘤相关疾病MDT小组成员

• 卫生部心血管介入培训基地导师

学术任职：

• 中国医师协会心力衰竭专委会委员

• 国家心力衰竭医联体陕西省执导委员会副主任委员

• 中国医疗保健国际交流促进会心血管疾病预防与治疗分会委员

• 陕西省医师协会高血压专委会副主任委员

• 陕西省抗癌协会肿瘤心脏病学分会副主任委员

• 西安医学会结构性心脏病分会常委

学术特长：

• 复杂冠心病的介入治疗

• 高血压的药物治疗及RDN治疗、

• 心力衰竭的药物治疗、心房颤动的药物治疗及左心耳封堵术治疗

• 心肌淀粉样变及肿瘤相关心脏病的诊治

学术成绩：

• 负责国家自然科学合作项目1项，陕西省重点合作项目1项，

• 陕西省自然科学基金3项，西安市科学基金2项。

• 参与撰写共识一部，发表SCI论文30余篇，参编专著5篇。

• 《心脏杂志》编委，《临床内科杂志》编委。

参考文献：

[1]González-Juanatey JR, Anguita-Sánchez M, Bayes-Genís A, et al. Vericiguat in heart failure: From scientific evidence to clinical practice. Rev Clin Esp (Barc). 2022;222(6):359-369.

[2]Hulot JS, Trochu JN, Donal E, et al. Vericiguat for the treatment of heart failure: mechanism of action and pharmacological properties compared with other emerging therapeutic options. Expert Opin Pharmacother. 2021;22(14):1847-1855.

[3]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;382(20):1883-1893.

[4]Butler J, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2025.

[5]Zannad F, O'Connor CM, Butler J, et al. Vericiguat for patients with heart failure and reduced ejection fraction across the risk spectrum: an individual participant data analysis of the VICTORIA and VICTOR trials. Lancet. Published online August 29, 2025.

[6]Galvan Ruiz M, Fernandez De Sanmamed M, Groba Marco MV, et al. Use of vericiguat: real-world outcomes and insights from the VERITA registry. Presented at: European Society of Cardiology Annual Meeting; August 29-September 1, 2025; Madrid, Spain.

[7]Mazzini M, Brangi E, Sammartino A, et al. Real-world eligibility and tolerance of vericiguat in HFrEF patients: insights from a multicentric registry. Presented at: European Society of Cardiology Annual Meeting; August 29-September 1, 2025; Madrid, Spain.

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