上海
2型糖尿病是全球最常见的慢性病之一，但它并不是一种“单一模式”的疾病。不同患者在血糖、体重、血脂和并发症风险上存在显著差异：有些患者在偏瘦时即发病，有些则伴随严重肥胖；部分患者更易发生心血管并发症，而另一些则更容易发生肾脏或其他并发症。这种差异体现了糖尿病的复杂异质性。
识别糖尿病的异质性，对于个体化诊疗、改善长期预后至关重要。然而，以往研究多将糖尿病患者“硬性”划分为固定的类别，忽略了糖尿病患者表型在不同个体间的渐进、连续变化。
近期，华中科技大学公共卫生学院刘刚教授联合华中科技大学黄恺教授以及中国疾病预防控制中心周脉耕研究员，在国际权威期刊Cell Reports Medicine发表了题为“
Phenotypic heterogeneity of type 2 diabetes and risks of all-cause and cause-specific mortality”的最新研究成果。该研究率先利用新的分型算法，揭示了中国糖尿病人群不同亚型的死亡风险存在显著差异，并开发了一款在线风险评估工具，从而为糖尿病的精准防控提供了新的科学依据。
该研究基于中国全国代表性人群（CCDRFS），纳入10,091名新发2型糖尿病患者。研究团队创新性地应用判别降维树算法（DDRTree）将常规临床指标（如HbA1c、BMI、血压、血脂）转化为直观的“树状图谱”，在二维结构中展示患者表型的连续分布。图谱上的每个点代表具有特定表型特征的个体，混合特征的患者位于主树干中心，极端表型逐渐延伸至树梢，从而更清晰地呈现糖尿病的异质性，避免了传统“硬性分类”的局限。
▲新诊断2型糖尿病患者代谢风险因素表型异质性的可视化（图片来源：参考资料[1]）
研究发现，中国糖尿病人群不同表型与死亡风险呈现显著差异：
位于树右侧的患者，表现为血压升高和肥胖，他们发生心血管疾病（CVD）和全因死亡的风险显著升高。癌症死亡风险分布与全因死亡相似，但未达到统计学显著；
位于树左上部的患者，表现为HbA1c升高、血脂异常（总胆固醇、甘油三酯升高且高密度胆固醇降低）以及中度肥胖，他们发生糖尿病酮症酸中毒/昏迷死亡的风险最高；
位于树左下部的患者，表现为较高的高密度胆固醇和总胆固醇水平，他们发生慢性阻塞性肺疾病（COPD）死亡的风险显著升高。
▲新诊断2型糖尿病全因及特定死因死亡风险异质性的可视化（图片来源：参考资料[1]）
另外，在基于UK Biobank新发糖尿病人群的验证分析中，各特定死因死亡风险分布总体与CCDRFS队列的结果一致。然而，CVD死亡的高风险主要集中在肥胖、血脂异常并伴有中度高血糖的人群中，这与中国人群中CVD死亡高风险主要由血压升高和肥胖驱动略有不同。这些结果不仅部分验证了中国研究的发现，也揭示了中国糖尿病人群特有的风险模式，尤其是血压与心血管死亡之间的联系更为突出。
此外，本研究还开发了一款在线风险评估工具，患者只需输入年龄、性别和7项常见临床指标，即可“定位”到表型树状图上，并预测未来全因死亡、CVD死亡、糖尿病酮症酸中毒/昏迷死亡或COPD死亡风险。
综上，基于常规检测指标构建的表型“树状图谱”及其在线风险评估工具，有望更直观地识别高危人群，实现早期干预，从而为糖尿病的精准防控提供新的思路。
华中科技大学公共卫生学院博士研究生邱子馨为第一作者，刘刚教授为最后通讯作者，华中科技大学黄恺教授、中国疾病预防控制中心周脉耕研究员为共同通讯作者。研究得到中国国家科技重大专项、国家自然科学基金等资助。
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题图来源：123RF
参考资料
[1] Zixin Qiu, et al., (2025). Phenotypic heterogeneity of type 2 diabetes and risks of all-cause and cause-specific mortality. Cell Reports Medicine, DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102367
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