跌下神坛？不止促癌转移、加速衰老！Science子刊：长期生酮饮食或导致高血脂、肝损伤、胰岛素分泌受损

题图 | Unsplash

撰文 | 宋文法

生酮饮食，是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食，过去一百年来一直被用于治疗难治性癫痫。近年来，因其具有降低血糖、改善代谢等作用，被广泛为用于治疗肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病，甚至一度被宣传为癌症和阿尔茨海默病的潜在治疗手段。

尽管生酮饮食作为减肥和代谢干预手段广泛流行，但尚不清楚生酮饮食对代谢健康的长期影响。

2025年9月19日，美国犹他大学研究团队在《科学》子刊"Science Advances"上发表了一篇题为" A long-term ketogenic diet causes hyperlipidemia，liver dysfunction，and glucose intolerance from impaired insulin secretion in mice "的研究论文。

研究显示，尽管长期生酮饮食能有效控制体重，但会损害代谢健康，导致高血脂、肝脂肪变性和严重的葡萄糖耐受不良，并损害胰岛素的分泌功能。

研究提醒我们，长期进行生酮饮食可能带来一系列代谢副作用，尤其是对胰岛素分泌和血脂代谢的潜在危害。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员将小鼠模型分为四种不同脂肪比例的饮食，持续了近一年，期间监测了体重、血糖、血酮水平等，并通过实验评估了胰岛功能和肝脏健康，分析了长期生酮饮食对小鼠代谢健康的影响。

四种饮食包括：低脂饮食（LFD，10%脂肪，70%碳水，20%蛋白质）、高脂饮食（HFD，60%，20%，20%）、生酮饮食（KD，89.9%，0.1%，10%）、低脂低蛋白饮食（LFMP，10%，80%，10%）。

结果发现，长期生酮饮食可以防止体重增加，但会导致代谢受损。

对血脂分析发现，生酮组小鼠表现出严重的高脂血症，血浆甘油三酯（TG）和非酯化脂肪酸（NEFA）水平也显著高于其他组，这可能增加心血管疾病的风险。

对肝脏分析发现，在雄性生酮饮食小鼠中，出现肝脏脂肪变性和肝功能异常，而雌性则没有。

长期生酮导致血脂异常，雄性肝损伤（图：论文截图）

此外，长期生酮饮食的小鼠在葡萄糖耐受测试中表现出严重的血糖调节障碍，且这种影响随着时间的推移而恶化，受损程度甚至超过高脂饮食组。

进一步实验发现，生酮饮食组小鼠的胰岛素分泌功能受损，转录组分析显示，生酮饮食组小鼠胰岛中内质网/高尔基体应激和蛋白质运输受损，从而导致胰岛素分泌功能受损。

研究指出，生酮饮食近年来被广泛推广用于减肥、糖尿病管理等，但这项研究提醒我们，长期进行生酮饮食可能带来一系列代谢副作用，包括血糖和血脂失控，以及导致肝损伤。

研究人员强调，这项研究并不否定生酮饮食在特定疾病（如难治性癫痫）中的治疗价值，但呼吁人们谨慎看待，并审慎其长期健康影响。

不止损害代谢健康，生酮饮食可能还促进癌症转移，加速衰老。

2024年6月，哥伦比亚大学顾伟团队在"Science Advances"期刊上发表的一项研究指出，生酮饮食虽然可以抑制原发性肿瘤生长，但会促进动物模型癌症转移，对人类癌症患者而言，生酮饮食可能存在健康风险，应谨慎对待。

图：论文截图

另外，德克萨斯大学在"Science Advances"期刊上发表的一篇研究显示，生酮饮食会诱导多个器官的p53依赖性细胞衰老，长期持续的生酮饮食可能会导致正常组织中的细胞衰老，尤其是心脏和肾脏。然而，间歇性生酮饮食则没有表现出类似的危害。

图：论文截图

参考文献：

https://doi.org/10.1126/sciadv.adx2752

https://doi.org/10.1126/sciadv.adm9481

https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1463

特别声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。

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