打破院史，这所医院以第一单位首登顶刊

近日，河南医药大学（原新乡医学院）第一附属医院学术副院长康小红教授团队在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）正式发表题为

「Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis」

该研究由河南医药大学（原新乡医学院）第一附属医院学术副院长康小红教授、广州医科大学附属脑科医院艾思志教授、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院龚亚斌教授为共同通讯作者，河南医药大学（原新乡医学院）第一附属医院为论文的第一完成单位。

参与研究的还有上海中医药大学附属龙华医院陈昕琳教授团队。此项成就不仅标志着康小红团队学术成果登顶世界顶尖期刊，更实现了河南医药大学（原新乡医学院）第一附属医院在世界顶级医学期刊发表研究成果「零的突破」，是河南医药大学（原新乡医学院）第一附属医院科研实力和历史底蕴的一次辉煌彰显。

01 国际顶尖期刊的学术认可度

《英国医学杂志》创刊于 1840 年，是全球最古老的医学期刊之一，与《新英格兰医学杂志》《柳叶刀》《美国医学会杂志》共同被誉为国际医学界的「四大顶级期刊」，并以其严格的审稿标准和广泛的国际影响力著称。根据科睿唯安 2025 年 6 月最新发布的期刊引证报告，该刊影响因子为 42.7，在全球医学综合性期刊中地位名列前茅。

02 研究背景

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌约占全部病例的 85%。针对晚期 EGFR 突变型 NSCLC 患者，EGFR TKIs 目前被确立为标准一线治疗方案。尽管以 EGFR TKI 为基础的治疗策略（包括单药或联合方案）显著改善了 EGFR 突变 NSCLC 患者的预后，但现有证据表明这些治疗可能增加心血管并发症风险，包括心律失常、心力衰竭及血管毒性。

根据 2022 年《欧洲心脏病学会（ESC）肿瘤心脏病学指南》及最新临床研究证据，奥希替尼（第三代 EGFR TKI）治疗与 QTc 间期延长、心房颤动（AF）、静脉血栓栓塞（VTE）、左心室功能障碍（LVD）和心力衰竭（HF）风险增加相关，并将 HF 和 VTE 按照 1%-10% 的发生率阈值分为常见不良反应 [1]。虽然近年来针对 NSCLC 患者的 EGFR TKI 治疗方案已积累了大量的观察性研究和随机对照试验的研究证据，但由于研究范围异质性、治疗方案定义差异以及终点评估标准不一致等因素，目前关于其心脏和血管不良反应风险尚未达成明确共识。

03研究方法

该研究通过网状 meta 分析方法，系统评估不同 EGFR TKI 治疗方案与心脏及血管不良反应风险的关联，旨在为肿瘤心脏病学指南（包括 ESC 最新版指南）的制定和更新提供高质量循证医学依据。研究将心血管不良反应分为心脏和血管两大主要结局，并进一步细分为心律失常、心力衰竭、高血压和血管毒性四个亚类，按 grade≥3 和 all-grade 进行分级。基于现有数据开展频率学网状 meta 分析，并采用 CINeMA 分级体系（high、moderate、low、very low）对证据质量进行全面评估。研究人员进一步通过成对 meta 分析比较各代 EGFR TKIs 的心血管风险差异；为验证研究的稳健性，研究人员通过贝叶斯网状 meta 分析等方法进行敏感性分析，并结合亚组分析和 meta 回归方法考察潜在异质性来源（如中位随访时间、年龄等）。

04研究结果

通过系统性文献检索，研究人员初步筛选了 23162 篇相关研究，进一步结合参考文献追溯和临床试验注册平台（如 ClinicalTrials.gov）核查，最终确认 628 项潜在相关临床试验。经过双人独立评估及筛选，共纳入 157 项合格研究，包括 89 项随机对照试验和 68 项单臂试验/观察性研究。基于 89 项 RCTs（共纳入 29813 例患者）的数据，研究者构建了网状 Meta 分析模型；同时利用单臂试验及观察性研究数据进行了单组率 Meta 分析，作为敏感性验证。

研究结果显示，第一代（OR 1.51，95%CI 1.01-2.26）和第三代（OR 2.18，95%CI 1.46- 3.27）EGFR TKIs 均显著增加心脏不良反应风险，其中第三代 EGFR TKIs 中，奥希替尼（OR 2.53，95%CI 1.53-4.19）和拉泽替尼（OR 2.84，95%CI 1.17-6.91）表现出突出的心脏毒性特征。值得注意的是，第三代 EGFR TKIs 中，奥希替尼与心律失常风险增加具有显著相关性（OR 3.35，95%CI 1.75-6.40），而阿美替尼则与血管毒性风险的显著升高相关。一代 EGFR TKIs（厄罗替尼或吉非替尼）与抗血管疗法联用主要增加血管不良反应风险，而三代 EGFR TKIs（奥希替尼）与抗血管疗法联用则同时增加心脏和血管不良反应风险。与第一代 EGFR TKIs 相比，第三代 EGFR TKIs 表现出更显著的心脏和血管不良反应风险增加趋势。

05研究总结与临床价值

康小红教授团队的研究通过网状 meta 分析方法，系统评估不同 EGFR TKI 治疗方案与心脏及血管不良事件风险的关联，旨在为肿瘤心脏病学指南（包括 ESC 最新版指南）的制定和更新提供高质量循证医学依据。

该研究主要发现在表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一代与第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）及其联合抗血管生成治疗方案，可能诱发不同程度的心脏及血管药物不良反应。相较于第一代 EGFR TKIs，第三代 EGFR TKIs 具有更高的心血管风险，且其心脏或血管毒性谱存在显著差异。基于上述发现，这项研究建议临床医生在治疗期间加强心血管系统监测、优化药物选择策略，识别高危患者亚群以指导个体化治疗。

康小红个人简介

河南医药大学（原新乡医学院）第一附属医院学术副院长、 肿瘤医院放射治疗科一病区（消化、乳腺、头颈肿瘤放疗科）主任、医学博士、主任医师、博士研究生导师河南省学术技术带头人，河南省卫生健康中青年带头人，河南省卫生健康科教工作先进个人，河南省高层次人才，河南省医德医风标兵。中国民族医药学会肿瘤分会理事、中国研究型医院学会心脏康复专业委员会委员、中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会委员等 10 多个学术团体任职。

• 学术成果：在

  BMJ、Cell Death Dis、Oncogene、J Adv Res、 Theranostics、J Ethnopharmacol、Cancer Cell Int、Front Immunol

  等国内外期刊上发表论文 50 余篇，主编论著 2 部。

• 主持课题：主持国家自然科学基金 5 项、河南省重点研发专项 1 项、省部级项目 4 项、参与国家科技部重大专项 2 项。

• 获奖情况：获批河南省医学科技进步奖 2 项，获批中国民族医药协会科学技术奖 1 项，中华肿瘤杂志优秀论文奖 1 项。

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