前瞻案例：一例术前Nephrin抗体阳性患者脱敏治疗后随访

近期，《Kidney International》杂志报道了一例儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症（pFSGS）患者通过肾移植术前清除Nephrin抗体并在移植术后未观察到复发的案例。（https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.04.015）pFSGS在儿童终末期肾病中占比较高，肾移植后复发率高达30%（9–55%），半数移植肾因此失功。2022–2024年多中心回顾性研究相继发现，FSGS复发组Nephrin抗体阳性率为100%，抗体阴性组几乎没有复发。然而目前，传统策略（强化免疫抑制、血浆置换）仅能在FSGS复发后“补救”，没有团队敢在术前主动清除抗体并前瞻验证疗效。

在本案例中，这名来自德国科隆大学医院儿科肾脏病中心的pFSGS儿童患者，由于疾病进展迅速，在发病仅10个月后即被安排接受优先肾移植。为更好地评估FSGS复发风险，临床医生在移植前评估中加入了Nephrin抗体检测，使用免疫沉淀、Western blot和免疫荧光法同步进行动态检测，结果均呈阳性，于是使用利妥昔单抗治疗，尽管两次治疗后CD19⁺B淋巴细胞已被完全且持续抑制，但Nephrin抗体水平在3周后仍高于临界值。随后通过血浆置换清除抗体并取得良好效果（图1a–c、图2）。这名患者随后进行了活体肾移植，移植肾功能立即恢复，无并发症发生。

图1

图2

根据国际儿科肾脏病学会关于激素抵抗性肾病综合征的建议，为更好地监测移植肾术后是否出现新发蛋白尿，临床切除了该患者同侧的原生肾。对初始肾活检和肾切除标本进行了Nephrin和IgG的免疫染色分析。在保存较好的肾小球中，可见Nephrin呈不连续线性染色，并与IgG共定位，但染色强度低于原肾活检标本（图3）。截至目前的随访（移植后超过一年），患者移植肾功能保持良好，无蛋白尿，三种检测方法均显示抗体水平持续低于临界值（见图1a）。

图3

本案例为制定针对Nephrin及其他足细胞蛋白抗体阳性患者的肾移植治疗方案提供了初步依据，对于制定pFSGS患者肾移植治疗流程具有重要意义。同时也凸显了Nephrin抗体检测在诊断中的复杂性，由于Nephrin抗体含量极微，容易受到大分子蛋白及背景噪音等干扰，同时还受环境及操作人员等因素影响。综合来看，基于抗体捕获和富集路径的Nephrin抗体检测方法，可以提升Nephrin抗体检测的稳定性和可重复性。奥根诊断研发的Super Nephrin Antibody Trap（SuperNAT）二代高灵敏Nephrin抗体检测方案，基于SuperNAT技术的抗体富集平台，显著降低Nephrin抗体检测的背景噪音，比传统ELISA法检出率提高了53%。

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