凤凰与MD安德森扩展细胞治疗安全开关

德克萨斯大学MD安德森癌症中心和凤凰SENOLYTIX宣布了一项全球交叉许可协议，围绕CaspaCIDe，这是一种在多种人类CAR T细胞疗法中得到验证的卓越细胞疗法“安全开关”技术。该协议允许MDACC独占使用凤凰公司专有的增强配方rimiducid，这是一种激活可诱导开关技术（如CaspaCIDe）的治疗剂。作为交换，MDACC将提供材料和支持，帮助凤凰在其两个新型基因疗法平台ApoptiCIDe-CE（有目的的细胞消除基因疗法平台）和ApoptiCIDe-RGT（受控基因疗法平台）中独占开发该技术。

CaspaCIDe安全开关已在多名因T细胞疗法出现急性、危及生命的毒性反应的患者中应用，这些毒性反应通常在几分钟内缓解，且在使用rimiducid激活剂后，通常在24-48小时内解决[1,2]。Rimiducid也是“启动”开关iMC的激活剂，该开关在MD安德森从Bellicum Pharmaceuticals, Inc.收购的GoCAR-T、GoTCR、GoDCVaX和Dual Switch技术中得到应用。在需要重复给药的情况下，目前的IV配方相比于凤凰的新型SC/IM配方显得笨重。凤凰重新构思了CaspaCIDe安全开关，旨在用于体外细胞疗法，使用频率极低，仅在危及生命的毒性情况下使用，而ApoptiCIDe-CE则设计为在每位患者中作为体内基因疗法使用，针对特定细胞群体进行有目的的消除。ApoptiCIDe-RGT，凤凰的新型专有受控基因疗法平台，通过给予较低剂量的rimiducid来调节治疗的强度，而不一定是关闭治疗，是基因疗法领域的另一个潜在重要进展，因为在没有这种第二级调节可用的情况下，调节剂量可能不够精确。

Longevity.Technology：安全开关虽然很少上头条，但它们是雄心壮志的幕后推手；可诱导的杀死开关将CAR T细胞疗法从悬崖边缘的风险转变为可控的平台，这正是凤凰与MD安德森交叉许可协议的重要性。将rimiducid从IV滴注重新配方为SC/IM并不是一种表面变化——它降低了床边的摩擦，并扩大了像CaspaCIDe和凤凰的ApoptiCIDe这样的开关可以使用的场景；实用性是聪明机制与可部署机制之间的区别。这里的信号超越了肿瘤学——在癌症免疫疗法中建立的经过验证的安全网正在被引入长寿应用，其中有目的的细胞消除和受控基因表达的成败将取决于可控性。此外，凤凰对这一技术的重新构思，首次将其引入体内基因疗法，可能显著提高这些疗法的有效性和安全性，正如它对体外CAR T细胞疗法所做的那样。

机构间的对齐增加了分量——MD安德森带来了临床深度和传播渠道，凤凰带来了下一代配方和对体内项目的推动——联合顾问委员会表明这是一种平台玩法，而不是一次性许可。凤凰对MDACC的GMP rimiducid药物物质及其FDA临床监管文件（包括FDA药物主文件）的获取，推动了凤凰临床项目的快速发展。最后，虽然这听起来不够光鲜，但开关实际上是基础设施；监管机构更安心，投资者更敢支持大胆的试验，临床医生也有了安全保障——换句话说，推动该领域快速发展的技术也是确保其稳步前行的关键。

重新构思的方法

Rimiducid 传统上是通过静脉注射给药，但 Phoenix 已改为更简单的肌肉注射或皮下注射，未来可能会发展成自动注射器的形式。Phoenix 的创始人兼首席执行官 Kevin Slawin 医生强调了这一点的重要性。“这项交叉授权为我们对这一成熟技术 ApoptiCIDe 的新颖重新构想的推进打开了大门，首次将其从体外细胞疗法扩展到体内基因疗法，”他说。

Phoenix 的联合创始人和 Bellicum 的科学创始人 David Spencer 博士描述了更广泛的机会。“我们对这种新配方的 rimiducid 带来的二聚体应用所展现的广泛医疗机会感到非常兴奋，”他说。“这可能是一个重大的进展，应该能进一步推动细胞和基因疗法的应用。”

实践中的安全开关

CaspaCIDe，也称为可诱导的半胱氨酸天冬酶-9，最初是在 Bellicum Pharmaceuticals 开发的，是一种在多个细胞治疗项目中经过临床验证的安全开关。它可以在出现严重治疗相关毒性时迅速消除转导细胞。“虽然我们在工程细胞疗法中获得了非常有希望的安全结果，但引入有效技术迅速消除转导细胞是非常重要的，”MD Anderson 的干细胞移植与细胞治疗教授、细胞治疗发现与创新研究所的副总裁 Katy Rezvani 医生表示。

Rezvani补充道，她的团队已经将CaspaCIDe整合到多个项目中，包括CAR-NK疗法，并通过非独占许可将这项技术提供给其他研究机构和生物科技公司。

长寿相关

Phoenix SENOLYTIX是最近重组的SENOTHERAPEUTIX中心-辐射模型下创建的四个子公司之一，使公司在基因疗法方面独立，同时共享更广泛集团的资源和技术。Phoenix正在通过ApoptiCIDe平台开发与长寿相关的应用，将切换技术从肿瘤学扩展到针对衰老和肥胖相关疾病的基因疗法。

此外， 根据Phoenix SENOLYTIX的说法，其主要的清除衰老细胞的基因疗法候选药物ApoptiCIDe-CE-GERO-002加上专有的rimiducid配方PTC-2102，在经过SA-β-gal和Lamin B1检测的75周龄自然老化小鼠的脾脏中消除了约60%到70%的衰老细胞。消除衰老细胞被证明能改善组织功能，并在临床前小鼠模型中延长健康寿命和总寿命。

斯劳因告诉Longevity.Technology，凤凰公司的当前项目直接建立在激励他进入长寿领域的里程碑式学术发现之上。

“贝克等人的衰老细胞消除技术，与他们的p16Ink4a ATTAC基因小鼠模型，以及他们和合作者发表的惊人的结果，展示了该模型中健康寿命和寿命的改善，都是由Bellicum Pharmaceuticals, Inc发明并拥有的[3,4]，”他解释道。“他们的研究和我希望利用Bellicum技术开发基因疗法的愿望促使我进入长寿领域。现在，八年后，我们在Phoenix SENOLYTIX成功实现了这一目标，并发现了MitoXcel Technology，为Eos SENOLYTIX和Perseus SENOLYTIX提供动力，这在我们的旅程中是我们旅程中的偶然发现。与MDACC的这一交叉许可使我们能够继续支持在MDACC的Bellicum技术，同时我们在in vivo基因疗法中探索新领域，并更快地将凤凰公司的新产品推进到人类临床试验。”

该公司将ApoptiCIDe-CE定位为一个专门的细胞消除平台，将ApoptiCIDe-RGT定位为一个能够调整或停止in vivo治疗蛋白质生产的受监管基因疗法平台。这扩大了安全开关在肿瘤学之外的相关性，并扩展到老年治疗领域，在这里可控性可能被证明对监管批准和临床采用至关重要。

共享发展与未来方向

作为跨许可协议的一部分，凤凰公司和MD安德森将召集一个科学顾问委员会，包括来自凤凰公司的斯宾塞、斯拉温和丹尼尔·贾辛斯基博士，以及来自MD安德森的雷兹瓦尼和另外两位专家。其目的是为两个组织的项目提供发展建议，并确保临床优先事项的一致性。

凤凰公司总部位于迈阿密，在休斯顿设有研究设施，MD安德森则通过其细胞治疗发现与创新研究所来推动细胞治疗。双方认为这个协议是一个共同进步的平台，旨在让细胞和基因疗法变得更安全、更实用和更广泛可用。

安静的基础设施，显著的影响

安全开关可能没有新靶点那样吸引人，或者没有衰老溶解肽所承诺的效果，但它们的作用同样重要。随着细胞和基因疗法从肿瘤学转向代谢和与年龄相关的疾病，能够按需消除或调节细胞（无论是工程细胞还是自然细胞）的机制将变得不可或缺。凤凰与MD安德森的协议表明，基础设施正在与创新并行建设，而长寿领域可能会直接受益于肿瘤学那种谨慎而坚定的发展路径。

[1] https://www.nature.com/articles/s41591-025-03874-6（链接）
[2] https://www.nature.com/articles/s41586-024-08261-8（链接）
[3] https://www.nature.com/articles/nature10600（链接）
[4] https://www.nature.com/articles/nature16932（链接）