GEN榜单丨十大基因编辑治疗上市公司盘点

近期，撰稿人Alex Philippidis在Genetic Engineering & Biotechnology News杂志上发表文章Top 10 Publicly Owned Editing Therapy Companies。该报道盘点了全球排名前10的基因编辑治疗上市公司，并表示：

未来一年及以后，有三个因素将影响基因和其他编辑疗法的发展。

首先，从商业角度来看，编辑疗法在患者中的应用率仍然低于预期，这主要是因为支付方对这些疗法的报销成本望而却步，这些疗法的标价高得离谱——尽管生物医疗公司表示，他们的可及性计划已经将许多需要治疗但无力支付的患者的费用控制在了较低的水平。尚未上市疗法的公司一直在努力控制成本。这些现实情况有助于解释为什么去年GEN排名的几家上市公司和私营公司都裁员了，以及为什么排名第六的私人编辑疗法公司Tome Biosciences去年11月倒闭了，而就在11个月前，该公司凭借惊人的2.13亿美元风险投资从隐身模式中脱颖而出。

第二个影响因素是围绕真核细胞CRISPR基因编辑技术发明者长期存在的法律纠纷。5月12日，华盛顿特区美国联邦巡回上诉法院的一项裁决再次引发了这场争端。该裁决要求美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）重新考虑其2022年的干涉裁决。该裁决支持麻省理工学院-哈佛大学博德研究所（Broad Institute of MIT-Harvard）对其CRISPR-Cas9专利的第二次挑战，这些专利来自加州大学（UC）、维也纳大学以及CRISPR先驱、诺贝尔奖共同获得者埃马纽埃尔·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）博士。

PTAB在第二次干涉案中的判决和决定确定，在真核细胞中发挥作用的单RNA CRISPR-Cas9系统的发明方面，博德研究所、麻省理工学院和哈佛大学校长和研究员比加州大学董事会、维也纳大学和柏林马克斯普朗克感染生物学研究所所长兼科学成员Charpentier（统称为CVC）拥有优先权。

“我们撤销委员会关于构思的裁定，并将案件发回重审，”专利审判与上诉委员会裁定。“在发回重审期间，我们指示委员会以与本意见一致的方式重新考虑构思问题。”对此，博德研究所发表声明，部分内容为：“博德研究所相信专利审判与上诉委员会将得出相同的结论，并将再次确认博德研究所的专利，因为基本事实没有改变。”

然而，从临床角度来看，生物医药研发人员正在取得越来越多的成功。世界上首个CRISPR编辑疗法Casgevy®（exagamglogene autotemcel或exa-cel）正根据接受治疗的患者数量和已投入运营的治疗中心数量逐渐获得发展势头。

Casgevy的先驱开发商CRISPR Therapeutics是出现在这份榜单上的公司之一，该榜单包括10家涉及基因、基因组、RNA和其他遗传物质编辑疗法的上市公司。这些公司的排名基于以下综合标准：

• 投资组合：已获批准的治疗方案和临床项目的数量。（投资组合评估包括考虑临床项目的进展情况）

• 现金状况：公司在监管文件和新闻稿中披露的现金、现金等价物和有价证券。

• 市值：股价与流通股数量的乘积。

由于大多数公有基因编辑疗法的公司尚未将产品推向市场，因此收入数据并未纳入确定公司排名的标准中，尽管我们的榜单报告了他们最近的季度收入数据（主要是第一季度或Q1）。

排名第11位的Precision BioSciences公司未能跻身榜单，该公司是一家基于其ARCUS®基因组编辑平台的体内基因编辑疗法开发商。在5月7日至10日于阿姆斯特丹举行的欧洲肝病研究协会（EASL）大会上，Precision BioSciences公司公布了其第一阶段ELIMINATE-B试验（NCT06680232）的初步安全性数据，该试验评估了其PBGENE-HBV项目治疗慢性乙型肝炎的疗效。该数据显示PBGENE-HBV耐受性良好，没有剂量限制性毒性，多次给药后也没有严重不良事件：“这些数据支持对PBGENE-HBV的每个剂量组的多次给药和更高剂量水平组的持续评估，目标是实现HBV治愈，”Precision研究人员总结道。

1. CRISPR Therapeutics（纳斯达克股票代码：CRSP）

Casgevy®（exagamglogene autotemcel或exa-cel）是CRISPR Therapeutics与Vertex Pharmaceuticals联合开发的CRISPR-Cas9基因编辑疗法，第一季度销售额达1420万美元，由Vertex自行回收。Vertex引领Casgevy的全球开发、生产和商业化，该疗法适用于治疗镰状细胞病和输血依赖性β-地中海贫血。截至5月1日，全球已有超过65家授权Casgevy治疗中心投入使用，已有超过90名患者采集了细胞。5月，该公司公布了CTX310™的积极I期数据，显示甘油三酯峰值降低高达82%，低密度脂蛋白峰值降低高达81%。CRISPR Therapeutics在第一季度获得了865,000美元的资助收入，在临床项目（两个额外的Casgevy项目和五个非Casgevy候选药物的七个项目）、现金状况（18.55亿美元）和市值（30.75亿美元）方面处于领先地位。

CRISPR Therapeutics由2020年诺贝尔化学奖得主Emmanuelle Charpentier联合创立于2013年，总部位于瑞士巴塞尔。Charpentier是法国微生物学家，1995年获巴黎第六大学微生物学博士学位，曾任职于马克斯·普朗克研究所。她与Jennifer Doudna共同发现CRISPR/Cas9基因编辑系统，推动全球基因治疗革命。公司主导项目Casgevy是全球首个获批的CRISPR基因编辑疗法。Charpentier的科研成就包括2015年生命科学突破奖和2020年诺贝尔化学奖，其技术为遗传病治疗开辟了新路径。

2. Intellia Therapeutics（纳斯达克股票代码：NTLA）

Intellia Therapeutics公司于5月8日表示，其MAGNITUDE试验（NCT06128629）评估了nexiguran ziclumeran（nex-z，以前称为NTLA-2001），这是与再生元制药公司合作治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变性的候选药物，预计到年底将有超过550名患者参与。MAGNITUDE-2（NCT06672237）评估了nex-z在治疗伴有多发性神经病的遗传性ATTR淀粉样变性中的作用，已经对第一位患者进行了给药，患者招募工作将于2026年完成。NTLA-2002是一种全资拥有的遗传性血管性水肿候选药物，正在HAELO试验（NCT06634420）中进行评估，Intellia于1月对第一位患者进行了给药，预计将于第三季度完成招募。Intellia第一季度的合作收入为1662.7万美元（2024年为5790万美元），在临床项目（3个III期试验中的2个候选药物）和现金状况（第一季度为7.071亿美元）方面排名第二，但市值排名第四，为8.16234亿美元。

‌Intellia Therapeutics由CRISPR先驱张锋（Feng Zhang）参与创立，专注体内基因编辑技术。张锋1983年生于中国石家庄，1994年移民美国，2004年毕业于哈佛大学化学物理专业，2009年获斯坦福大学生物工程博士。2013年，他首次将CRISPR-Cas9应用于哺乳动物细胞，并创立Editas Medicine和Intellia。Intellia的核心项目NTLA-2001针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR），III期数据优异，预计2026年上市。张锋拥有60多项专利，是Broad研究所核心成员，被誉为基因编辑领域“三巨头”之一。

3. Beam Therapeutics（纳斯达克股票代码：BEAM）

今年3月，Beam Therapeutics创造了历史，宣布在全球I/II期临床试验（NCT06389877）中获得积极的初始安全性和有效性数据，首次在临床上对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的致病突变进行基因校正。此后，用于治疗AATD的BEAM-302已获得美国新药临床试验（IND）申请的批准。Beam最近推进了其三个临床项目中的第二个，通过在其美国I/II期试验（NCT06735755）中对第一位患者进行给药，研究BEAM-301作为Ia型糖原累积病患者的潜在治疗方法。凭借747万美元的第一季度许可和合作收入，Beam在市值（17.34亿美元）和现金状况（12.2亿美元，比2024年第四季度增长43%）方面排名第二，在临床项目方面排名第四（3个候选药物，均处于I/II期）。

‌Beam Therapeutics由哈佛教授刘如谦（David Liu）、张锋及J. Keith Joung于2018年创立，开发单碱基编辑技术。刘如谦1973年生于美国加州，1994年以全班第一毕业于哈佛大学，1999年获加州大学伯克利分校有机化学博士。他2016年开发单碱基编辑技术，2019年推出先导编辑（Prime Editing），避免DNA双链断裂。Beam的管线覆盖罕见病与癌症，2020年上市。刘如谦是霍华德·休斯医学研究所研究员，已创立多家生物技术公司。

4. Wave Life Sciences（纳斯达克股票代码：WVE）

Wave Life Sciences预计将在第三季度公布Ib/IIa期RestorAATion-2试验（NCT06405633）的200 mg多剂量和单剂量队列数据，该试验评估了葛兰素史克授权的WVE-006在PiZZ基因型AATD中的疗效。400 mg单剂量队列定于今年秋季报告数据。2026年，Wave计划提交新药申请，以获得加速批准，每月服用WVE-N531，这是一种用于治疗杜氏肌营养不良症男孩的外显子跳跃寡核苷酸，可进行外显子53跳跃治疗，此前II期FORWARD-53试验（NCT04906460）获得了积极数据。在新加坡注册的Wave（美国总部位于马萨诸塞州剑桥）在第一季度获得了917.5万美元的收入。Wave在临床项目（四个候选药物的五项试验）和市值（9.78751亿美元）方面排名第三，在现金状况方面排名第五，为2.43075亿美元。

Wave Life Sciences专注于RNA疗法，创始人团队包括RNA化学和递送技术专家，如CEO Paul Bolno（医学博士）和CTO Chandra Vargeese。公司成立于2012年，总部位于新加坡，开发反义寡核苷酸（ASO）和siRNA药物，用于遗传病和神经退行性疾病。Wave与Moderna等公司合作，利用LNP递送技术推进临床项目。其技术平台针对罕见病和慢性病，如亨廷顿舞蹈症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

5. Verve Therapeutics（纳斯达克股票代码：VERV）

Verve Therapeutics于4月14日公布了Ib期Heart-2临床试验（NCT06164730）的积极初步数据，该试验评估了VERVE-102对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和/或早发性冠状动脉疾病患者的疗效。在三个剂量组的14名参与者中，单次VERVE-102输注即可使血液PCSK9蛋白水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）呈剂量依赖性下降，其中0.6 mg/kg剂量组的4名参与者血液LDL-C平均降低53%，最高降低69%。Verve预计将于2025年下半年为VERVE-102的II期试验中的第一位患者给药。Verve公布第一季度合作收入为3297.6万美元，现金状况排名第四（4.97077亿美元），市值排名第五（3.84207亿美元），管线排名第六，包括VERVE-102和第二个LDL-C抗击临床项目VERVE-201（预计下半年项目更新）。

Verve Therapeutics由基因编辑和心血管疾病专家创立，开发体内基因编辑疗法。CEO Sekar Kathiresan是遗传学权威，曾任麻省总医院基因组医学中心主任。公司核心项目通过编辑PCSK9和ANGPTL3基因降低LDL-C，2023年完成首例人体给药。Verve的目标是将心血管治疗从慢性管理转为单次基因编辑，技术基于CRISPR和碱基编辑，合作方包括拜耳和诺华。

6. Editas Medicine（纳斯达克股票代码：EDIT）

Editas Medicine正在加倍投入基于CRISPR的体内基因编辑疗法，这得益于其在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上分享的积极临床前数据。Editas提供的体内数据显示，靶向脂质纳米颗粒成功地将HBG1/2启动子编辑物质递送至造血干细胞和祖细胞（HSPC）。该公司还分享了体内临床前概念验证，即通过功能性上调一种未公开的靶肝蛋白，将一种疾病生物标志物降低80%以上。Editas第一季度的合作与研发收入为465.8万美元，目前没有临床项目，因此该公司排名第九。但Editas的现金排名更高，以2.20964亿美元的现金位居第六；市值排名第七，为1.15524亿美元。

Editas Medicine由张锋联合创立，使用CRISPR-Cas12a技术避开专利冲突。张锋是麻省理工学院教授，2013年首次将CRISPR应用于人类细胞，2014年创立Editas。公司核心项目Reni-cel治疗遗传性视网膜疾病，但进度落后于CRISPR Therapeutics。Editas的专利策略强调学术合作，张锋曾宣布对非商业用途免费开放专利。

7. Caribou Biosciences（纳斯达克股票代码：CRBU）

Caribou Biosciences预计将在2025年下半年报告其联合主导候选药物CB-010（用于治疗大B细胞淋巴瘤）和CB-011（用于治疗多发性骨髓瘤）的早期临床数据。该公司通过“优先排序”或重组将其研发管线缩小到这些项目，包括裁员约32%（47个工作岗位）并结束CB-010（用于治疗狼疮）的I期试验（NCT06752876）、CB-012（用于治疗复发或难治性急性髓系白血病）的I期试验以及所有临床前研究。Caribou去年裁员21人。Caribou第一季度的收入为235.3万美元，全部来自许可和合作，现金状况（2.12452亿美元）和临床研发管线（两个I期候选药物）排名第七，市值排名第九（7616.1万美元）。

Caribou Biosciences由诺奖得主Jennifer Doudna于2011年创立，开发CRISPR混合RNA-DNA（chRDNA）技术。Doudna1964年生于美国，1989年获哈佛医学院博士学位，现任加州大学伯克利分校教授。她与Charpentier共同发现CRISPR/Cas9，获2020年诺贝尔化学奖。Caribou的主导项目CB-010为CAR-T细胞疗法，用于淋巴瘤治疗，技术优势在于高特异性和低脱靶率。

8. Metagenomi（纳斯达克股票代码：MGX）

Metagenomi预计将于2026年提交IND和临床试验申请，以推进其首个临床项目——全资拥有的用于治疗甲型血友病的MGX-001——进入首次人体研究。MGX-001包含一种生物工程化的因子VIII（FVIII）构建体，其FVIII活性水平高于野生型。今年5月，Metagenomi发布了一项临床前非人灵长类动物耐久性研究的19个月FVIII耐久性数据，该数据显示，在所研究的三只动物中（其中一只过早死亡，与治疗无关），FVIII水平与基因整合频率的相关性分别为80%、10%和32%。该公司第一季度收入412.7万美元，全部来自合作，现金状况（2.2597亿美元）排名第八，市值（5607.4万美元）排名第十。但由于没有临床阶段的候选药物，Metagenomi在研发管线活动方面并列第九。

Metagenomi由微生物基因组学专家创立，利用CRISPR-Cas9和新型核酸酶开发基因编辑工具。创始人团队包括CEO Jack Newman（前Genentech高管）和科学顾问Jennifer Doudna。公司聚焦罕见病和癌症治疗，与Moderna和Ionis合作开发遗传病项目，如原发性高草酸尿症。Metagenomi的递送技术结合LNP和AAV，提升编辑效率。

9. Prime Medicine（纳斯达克股票代码：PRME）

Prime Medicine计划在今年晚些时候报告其I/II期试验（NCT06559176）的数据，该试验评估了PM359在p47phox（也称为中性粒细胞胞浆因子1或NCF1）慢性肉芽肿病中的作用。PM359目前是Prime唯一的临床候选药物：该公司预计在2026年启动其威尔逊氏病和AATD项目的临床试验。总裁兼首席执行官Keith Gottesdiener医学博士在5月8日表示，3月份推出的AATD项目反映了Prime致力于建立Prime Editors肝脏特许经营权的承诺，旨在治疗主要遗传疾病。Prime公布第一季度合作收入为145.4万美元，市值排名第六（1.58866亿美元），临床管线排名第八（仅PRME-359），现金状况排名第九（1.44256亿美元）。

Prime Medicine由刘如谦参与创立，开发Prime Editing技术。刘如谦是哈佛大学教授，2019年推出先导编辑，可精准插入、删除或替换DNA序列。Prime Medicine的管线包括血友病和杜氏肌营养不良症疗法，但2025年因股价暴跌面临挑战。刘如谦的学术成就包括2025年生命科学突破奖，技术被视为CRISPR的下一代升级。

10. Sangamo Therapeutics（纳斯达克股票代码：SGMO）

Sangamo Therapeutics公司于5月6日宣布，其法布里病基因疗法候选药物isaralgagene civaparvovec（ST-920）在I/II期STAAR试验（NCT04046224）中给药的所有患者均已通过FDA加速审批程序，完成了为期一年的里程碑。今年4月，Sangamo公司根据一项高达14亿美元的协议，将其神经嗜性腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB授权给礼来公司，用于开发最多五种用于治疗中枢神经系统疾病的静脉注射基因组药物。Sangamo公司表示，STAC-BBB已在非人类灵长类动物中显示出强大的血脑屏障穿透和神经元转导能力。Sangamo第一季度营收为643.7万美元，在临床研发线中排名第五（用于治疗特发性小纤维神经病变的ST-920和ST-503，也处于I/II期），但市值（1.00387亿美元，排名第八）和现金状况（2518万美元，排名第十）排名较低。

‌Sangamo Therapeutics成立于1994年，早期基因编辑先驱，开发锌指核酸酶（ZFN）技术。创始人团队包括CEO Sandy Macrae（前Biogen高管）和科学顾问Philip Gregory。公司管线包括血友病和溶酶体贮积症疗法，与辉瑞、诺华合作。Sangamo的技术虽落后于CRISPR，但在细胞治疗领域仍有优势，如ST-400治疗β地中海贫血。

原文链接：https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/top-10-publicly-owned-editing-therapy-companies/

制版人：十一

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