监测ACS预后，这两个炎症因子很重要！

*仅供医学专业人士阅读参考

IL-6≥5pg/ml和hsCRP≥2mg/L可能提升ACS不良预后。

用药小妙招

整理：Nina

急性冠状动脉综合征（ACS）具有显著的异质性，仅根据临床症状进行风险分层可能会低估患者的不良预后，错失干预时机。因此，有必要探索基于量化生物标志物开展的预后监测方案[1]。

在刚刚结束的欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）上，来自荷兰莱顿大学医学中心的J Wouter Jukema教授介绍了一项使用高敏C反应蛋白（hsCRP）和白介素（IL）-6对ACS患者进行预后监测的相关研究，为ACS的预后监测提供了重要的参考。

研究结果指出，基线hsCRP和IL-6水平可独立预测接受优化他汀治疗的ACS患者的主要心血管不良事件（MACE）和全因死亡风险[2]。

图1：J Wouter Jukema教授（右上）和他的演讲标题

基于大型研究队列，探讨ACS预后预测因子

J Wouter Jukema教授指出，IL-6作为一种炎症因子，常因感染和组织损伤而富集，深入参与人体内的多个类型的炎症级联反应，而在由低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）诱导的ACS的炎症级联反应中，存在一个有NLRP3激活起始的炎症反应链路，该链路以IL-1（尤其是IL-1β）分泌增加为核心，最终表现为IL-6以及C反应蛋白的升高[2]。因此，IL-6和hsCRP与ACS患者的MACE风险高度相关，有可能成为预后监测的量化指标。

图2：ACS炎症级联反应示意图（图源讲者幻灯）

基于上述背景，J Wouter Jukema教授和他的同事在比较PCSK9抑制剂（阿利西尤单抗）与安慰剂对ACS患者疗效与安全性的大型随机对照研究（ODYSSEY OUTCOMES研究）的患者队列中进行了预后分析。该分析共纳入了11817名具有基线hsCRP和IL-6数据的患者，主要终点事件为MACE，次要终点为全因死亡风险。

图3：研究设计（图源讲者幻灯）

均能预测，但hsCPR预测能力更强

在入组的11817名患者最终，共1306名（11.1%）患者发生MACE，458例（3.9%）患者死亡，基线时，患者的中位hsCRP为1.54mg/L、中位IL-6水平为5.00pg/ml，LDL的中位水平为86mg/dl。基线分析指出，hsCRP与IL-6水平之间存在中等相关性（r=0.52）。

图4：患者基线生物标志物特征（图源讲者幻灯）

初步分析结果显示，IL-6和hsCRP超过二分法阈值（IL-6≥5pg/ml和hsCRP≥2mg/L）时均可显著增加MACE风险，而当IL-6和hsCRP同时超过阈值，MACE风险增加更为显著，相比基线IL-6和hsCRP均低于阈值的患者，这部分患者的MACE风险可显著增加69%（95%CI，1.48-1.93，P＜0.0001）。且两个生物标志物叠加所带来的风险显著高于单一因素升高，提示基线IL-6和hsCRP双高是重要的不良预后指标。

图5：MACE风险分析（图源讲者幻灯）

在进一步调整了年龄、性别、糖尿病、LDL-C水平、ACS病程以及治疗方案等混杂因素后，基线hsCRP≥2mg/L（p<0.0001）与IL-6≥5pg/ml（p=0.0003）均可有效预测全因死亡，但基线IL-6对MACE的预测效能出现丧失（p=0.21），基线hsCRP≥2mg/L仍可显著预测MACE事件（p<0.0001）。提示基线hsCRP≥2mg/L作为MACE预测指标具有更高的稳健性。

同时，即使在控制了IL-6水平的情况下，基线hsCRP水平仍然与MACE和死亡的风险显著相关，表明基线hsCRP≥2mg/L可独立预测MACE与全因死亡风险。

遗憾的是，本次分析只探讨了基线hsCRP以及IL-6水平的预测功能，J Wouter Jukema教授希望能够通过后续研究，探讨治疗过程中hsCRP以及IL-6水平变化与预后之间的关系，以期进一步利用生物标志物来指导临床精准治疗。

进一步探索，如何改善hsCRP以及IL-6

基于ODYSSEY OUTCOMES研究随访4个月时的生物标志物终点分析，J Wouter Jukema教授指出，相比安慰剂，阿利西尤单抗治疗没有显著降低ACS患者的hsCRP和IL-6水平，其疗效很可能是通过显著降低LDL-C的途径实现的。这一发现为ACS的预后干预提供了新的思路——在改善LDL-C的基础上进一步探索降低标志物（hsCRP和IL-6）。

图6：经过4个月的阿利西尤单抗或安慰剂治疗后，hsCRP、IL-6和LDL-C水平的变化（图源讲者幻灯）

小结

这项基于ODYSSEY OUTCOMES研究样本开展的事后分析数据，强调了在优化他汀类药物治疗的ACS患者中，基线hsCRP是预测MACE的独立且稳健的生物标志物，而IL-6虽然也能预测全因死亡，但在预测MACE方面的效果不显著。提示临床医生应重视基线hsCRP的监测，并关注hsCRP升高患者的长期随访与风险管理。此外，该研究还指出，阿利西尤单抗的疗效主要通过显著降低LDL-C水平实现，但相比安慰剂，这一药物对hsCRP和IL-6的影响有限，提示在炎症干预领域，ACS治疗仍存在较明显的研究空白。上述结果不仅为ACS患者的预后评估提供了新的视角，也为未来抗炎药物的临床试验设计提供了重要参考。

参考文献：

[1]Haghbayan H, Gale CP, Chew DP, et al. Clinical risk prediction models for the prognosis and management of acute coronary syndromes. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2021;7(3):222-228. doi:10.1093/ehjqcco/qcab018

[2]Jukema JW,et al. Independent and Cumulative Prognostic Information from C-Reactive Protein and Interleukin-6 Predict Major Adverse Cardiovascular Events and Death in Post Acute Coronary Syndrome Patients. Presented at: European Society of Cardiology Congress; August 31, 2025; Madrid, Spain.

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责任编辑：银子

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