原研美国再撤市，仿制渺茫！

2025年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布：应美国FDA的要求，自愿将用于治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的药物 OCALIVA® (奥贝胆酸) 从美国市场撤回。

同时，FDA还暂停了所有涉及奥贝胆酸临床试验。

对此，Intercept美国总裁Vivek Devaraj表示：“我们仍然相信，所有临床和真实世界证据都支持 OCALIVA 用于适当的患者，我们为OCALIVA在推进PBC患者护理方面做出的贡献感到自豪。虽然我们对OCALIVA的收益风险状况的看法与FDA不同，但我们尊重其要求，并做出了这一艰难的决定，为患者和处方者提供明确的指导。

奥贝胆酸，最早于2016年5月获美国FDA批准上市，成为20年来唯一获批的原发性胆汁性肝硬化的重磅药物。

7个月后， 奥贝胆酸又获得了EMA附条件批准上市，成为欧洲市场首个PBC二线治疗药物。

带着明星肝药的Title，奥贝胆酸销售良好，2019年全球销售为2.5亿美元，2020年为3.1亿美元，后续几年一直稳定在3亿美元左右。

然而这款明星药物自上市以来，临床风险获益比却备受质疑。早在2017年，FDA 就曾发出警告，指出不正确的剂量可能增加严重肝损伤和死亡的风险，并于2018年将其列入黑框警告。

奥贝胆酸就这样一路伴随着光环与质疑，直到 2023年10月，欧洲人用药委员会（CHMP）宣布着手重新评估奥贝胆酸的临床风险获益比，最终在审查四期临床数据后得出结论：现有数据无法证实奥贝胆酸临床获益，建议撤市。

一代“传奇”奥贝胆酸在欧洲的结局就此落定，最终于2024年11月27日正式在欧洲撤市。

而在美国市场，奥贝胆酸也是一样饱受着非议，如上文所说，FDA早在2018年就给出过黑框警告。

根据 FDA 的数据，从2021年5月26日至2024年9月18日，共发现了20例与 OCALIVA 相关的严重肝损伤病例，其中包括7例肝移植、8例肝移植评估或列入名单，以及6例肝相关死亡。其中，至少有3例是发生在肝病已达晚期、本不应接受 OCALIVA 治疗的患者身上。

鉴于这些严重风险，OCALIVA 被明确禁用于：失代偿性肝硬化（如 Child-Pugh B 或 C 级）或有既往失代偿事件的 PBC 患者；它也禁用于伴有门脉高压证据（例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）的代偿性肝硬化患者，以及完全胆道阻塞的患者。除此之外，还有非常多不良反应。

而今随着原研宣告主动在美国撤市，一代明星肝药的结局也算注定了。

而看回国内，奥贝胆酸原研国内一直未上市。

2021年3月，奥贝胆酸片入选我国第二批鼓励仿制药品目录，面对如此市场自然有仿制企业跃跃欲试，随后多家企业进行了仿制研究及申报。

但结果看来并不好，就在上周，南京正大天晴的奥贝胆酸片才刚刚被下发通知件，至此正大天晴该品种的所有上市申请已全部失败。

2020年，恒瑞曾仅做BE试验申报上市，被驳回。在此之后，正大天晴就着手进行III期临床，且进行了两次不同目的临床：

一次是奥贝胆酸片与熊去氧胆酸（UDCA）联合使用的有效性和安全性；另一次是奥贝胆酸片在胆管炎中的有效性和安全性。

然而前者于今年8月被驳回，后者于上周被驳回。III期临床费用不低，正大天晴还做了两次，可惜现如今全部失败告终。

奥贝胆酸原研的质疑，显然已经蔓延到了仿制药，原研撤市对国内仿制的影响很大。

目前提交上市申请的仅剩复旦张江一家，据摩熵医药显示：CDE于24年10月承办，并已于日前9月9日离开了新报任务，不知结果如何，估计很快会有答案了。

转自：药通社

作者： 华籍美人