IL-7，逻辑清晰，细胞因子成药的巨大机会！

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IL-7及其受体简介

IL-7基因位于染色体8q12-13上，有6个外显子，534个碱基对（177个氨基酸），包括一个25个氨基酸的信号肽。

其基因编码的细胞因子分子量约为17.4 kDa，体内的半衰期为 7-23 小时。

IL-7的受体由IL-7Rα亚基（IL-7R或CD127）和γc受体组成的异二聚体。表达IL-7R的免疫细胞包括，B细胞、T细胞、树突状细胞、自然杀伤（NK）细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和先天淋巴细胞（ILC）。

这些亚基的胞内结构与JAK-1/3相连，他们可在IL-7信号传导过程中交互磷酸化并启动JAK-STAT信号通路，激活STAT5转录因子。

除此外，IL-7还可以激活STAT1/3、PI3K和ERK通路。

IL-7 在免疫细胞的发育、增殖和功能中起重要作用。

在淋巴细胞中，IL-7 对从祖细胞分化成正常 B 细胞和 T 细胞至关重要；IL-7还可以扩增活化的 T 细胞并维持其记忆功能；对于树突状细胞，IL-7 与其发育和功能调节有关；IL-7 也是 NK 细胞发育的重要介导因子。

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IL-7作为治疗药物

鉴于IL-7在免疫稳态、淋巴细胞成熟及 T 细胞激活和分化中的多重作用，许多临床研究在评估 IL-7 的治疗潜力。

1）融合蛋白

细胞因子本身的药代动力学差、特异性低，导致脱靶效应。研发人员常将细胞因子与其他蛋白（如抗体Fc片段）进行融合，实现提高血清持久性、更好地控制生物分布的目的。

Genexine基于此技术开发了长效IL-7药物，研发代号GXI-7，是一款进入临床的IL-7重组蛋白药物。其临床适应症是单药或者联合其他药物进行治疗，主要作用是提高T细胞的数量。

另一家公司Medikine的候选管线MDK-703是一种结合IL-7R的FC融合蛋白，该融合蛋白复合模拟IL-7的生物学作用，激活IL-7通路。

该药物采用了Fc融合策略增加药物的半衰期和稳定性，同时在融合蛋白的末端融合了两个和IL-7R阻断结合的多肽。目前该项目处于临床I/II期（NCT05716295）研究。

除了上述两个产品外，还有重组IL-7蛋白药物CYT07。其临床试验涵盖了癌症、抗病毒感染和肿瘤疫苗佐剂。

未进入临床的许多候选产品在探索 IL-7 和多种不同细胞因子和趋化因子的融合，这里不再赘述。

2）CAR-T装甲

IL-7还可以作为CAR-T疗法的装甲。IL-7 激活和扩增T细胞的能力可能有助于增强CAR-T细胞在患者体内的在持久性。

这样的策略可以分两个方向：1）将CAR-T与外源IL-7处理（NT-I7）和2）CAR-T编码IL-7结合。

目前，进入临床的IL-7 相关CAR-T是IL-7与CCL19同时表达的CAR-T设计，靶点包括BCMA/CD19/CD20/MSLN/GPC3，涵盖了实体瘤和血液瘤，相关结果非常不错。

3）mRNA和溶瘤病毒药物

Biontech开发了编码IL-7和IL-2（BNT152和BNT153）的2个mRNA药物，并于2021年6月开展了临床（NCT04710043）。

另外，安斯泰来曾经搞了一款IL-7溶瘤病毒ASP9801，但是后期该项目叫停了。

4）抗体药物

抗体药物主要是靶向IL-7Rα的抗体药物，主要目的是阻断过强的IL-7信号通路，从而起到治疗自免和炎症疾病的作用。

这一点用的是 IL-7 信号通路的相反的作用。

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胖猫的总结

我们之间写过一篇文章：《》，在这篇文章里我们提到了，现代抗肿瘤生物药的第一性原理中非常重要的一个点就是利用“T 细胞”天然的功能来促进肿瘤杀伤。

（建议结合这一篇《》一起看！）

因此，作为关键参与者 T 细胞，其状态的好坏已经成为肿瘤免疫疗法成功和失败的重要因素。

我们的药物不要只想着利用 T 细胞，而忽略了把 T 细胞给养好、养肥！增强 T 细胞活性和增加 T 细胞的数量，从而增强T细胞免疫。

因此，IL-7 等细胞因子，在未来其功能必然是不可忽视的。虽然他们单药成药很难，但是和其他药物联用，通过增强 T 细胞来增强其他药物的药效，这绝对是一个出大“爆款”的赛道。

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