2025 WCLC｜FLAURA2研究OS数据重磅揭晓，中外学者共绘EGFR突变晚期NSCLC一线长生存新篇章

前 言

2025年9月6日至9日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开。其中，III期FLAURA2研究最终总生存期（OS）结果成功入选本次WCLC全体大会（Plenary Session）主席论坛（Presidential Symposium） [1]。作为全球首个评估第三代EGFR-TKI联合化疗对比EGFR-TKI单药一线治疗EGFR敏感突变（Ex19Del/L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效和安全性的全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，FLAURA2研究的OS结果进一步夯实了一线靶向联合化疗的临床价值。值此之际，医脉通于WCLC现场特别邀请到美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院Pasi A Jänne教授、同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授和吉林大学第一医院崔久嵬教授围绕FLAURA2研究进行中外圆桌访谈，探讨EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的最新进展。

靶化联合策略驱动下的EGFR突变晚期NSCLC一线治疗格局与优化

Q1：EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗一直是肺癌治疗领域的核心议题，能否请您介绍一下目前EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的整体格局和发展现状？

Pasi A Jänne教授

随着EGFR-TKI的迭代更新和联合策略的不断探索，EGFR突变（Ex19Del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗选择愈发丰富，包括第三代EGFR-TKI单药治疗和EGFR-TKI联合治疗等。现有证据表明，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗能够带来PFS和OS的显著改善[1-2]。在实际临床中需要充分与患者沟通研究结果，综合多方面因素进行医患共同决策和个体化决策。如尤其对于伴有中枢神经系统（CNS）转移、疾病负担较重或携带L858R突变的患者，奥希替尼联合化疗或可为这类预后较差的患者带来更大的获益。此外，在考虑采用FLAURA2方案进行化疗时，还需充分评估患者是否适合接受化疗，以确保其能够耐受并顺利完成治疗。同时，患者意愿不可忽视。部分患者由于不愿频繁前往医院接受静脉输注，或对联合治疗可能带来的额外毒性有所顾虑，可能更倾向于每日口服一次EGFR-TKI单药。总体而言，EGFR突变NSCLC的一线治疗已进入多方案并存的新时代，为临床提供了更多的治疗选择，但也对精准个体化决策提出了更高要求。

苏春霞教授

EGFR突变人群的治疗在肺癌领域中具有重要意义，尤其是在亚洲地区，EGFR突变在晚期肺腺癌患者中的发生率高达51%，治疗需求更为突出[3]。在当前的临床实践中，第三代EGFR-TKI仍是EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线标准治疗选择之一，EGFR-TKI联合化疗方案也已成为临床关注的重要治疗选择，随机对照临床试验（RCT）为靶化联合的应用提供了高质量证据[2]。然而，在实际临床中约有40%的患者并不符合RCT的纳入标准，这使得治疗决策更具挑战性。此外，TP53共突变是常见且重要的不良预后因素，超过40%的EGFR突变患者存在TP53共突变[4]。研究提示，针对这类患者，EGFR-TKI联合化疗相较于EGFR-TKI单药治疗具有获益趋势[5]。对于其他类型的共突变，目前仍需更多临床数据进行探索并加以验证。

除了需考虑肿瘤负荷、L858R突变或TP53共突变等因素外，还需在疗效和毒性之间进行权衡。同时，哪些患者适合联合治疗、何时启动化疗以及联合治疗耐药后的治疗路径也需根据患者情况进行个体化管理。在我们医疗中心，临床会根据聚合酶链式反应（PCR）的初步结果启动治疗；而在二代测序（NGS）结果回报后，可能会结合更全面的突变信息进一步优化治疗决策。此外，生物标志物的应用也愈发重要。利用基线组织活检和液体活检结合动态循环肿瘤DNA（ctDNA）监测，或可更好地识别获益人群，指导个体化治疗方案，优化患者全程管理。

崔久嵬教授

在中国肺腺癌人群中，EGFR突变比例可达50.2%[6]。那么EGFR-TKI联合治疗更适用于哪类人群呢？FLAURA2研究显示，奥希替尼联合化疗一线治疗在EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC伴脑转移、TP53共突变、基线ctDNA EGFR突变阳性等多个预后不良人群中均展现出获益趋势[2,5,7]。然而，这些结果主要来自亚组分析，仍需通过真实世界研究或其他随机对照研究进一步验证，或通过合并多中心数据集进行更深入分析，以增强临床指导价值。

最终OS数据揭晓，增强EGFR-TKI联合化疗实践信心

Q2：2025 WCLC公布了FLAURA2研究最终OS数据，请您解析OS结果，并谈谈您如何解读FLAURA2研究对当前一线治疗格局的影响？

Pasi A Jänne教授

2025 WCLC公布的FLAURA2研究最终OS数据显示，奥希替尼联合化疗组的中位OS达47.5个月，较奥希替尼单药组延长近10个月（vs 37.6个月， HR=0.77，95% CI 0.61-0.96）[1]。这一数据令人振奋，尤其是对于此前一直未采用靶化联合方案并等待最终OS结果的患者而言，奥希替尼联合化疗不仅显著延长了PFS，还显著延长了OS，这一明确且切实的获益提升或将进一步推动FLAURA2方案作为一线标准治疗。

苏春霞教授

FLAURA2研究的总生存期数据为临床提供了坚实的循证依据，也为患者带来了切实且具有意义的治疗选择。这也进一步推动了临床实践，部分患者可优先考虑奥希替尼联合化疗方案，以实现更佳的临床获益。

崔久嵬教授

在肿瘤治疗领域，OS是评估治疗方案优劣的金标准，也是判断患者是否真正长期获益的客观且可靠的依据。同时，OS结果也直接回应了患者关心的核心问题“我还能活多久？是否可以获得更长的生存时间？”。此外，在权衡获益与毒性时，OS结果尤为重要。基于本次WCLC大会公布的结果，FLAURA2研究已证实，奥希替尼联合化疗不仅能够显著延长PFS，更能带来切实的OS获益，为靶向联合化疗方案在临床的应用提供了坚实的循证依据，增加了患者治疗信心。目前，《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2025.V8）》和《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》均已将三代EGFR-TKI联合化疗方案纳入EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一线治疗推荐[8-9]。值得强调的是，在实际临床中，治疗决策仍需结合患者具体情况判断，充分权衡疗效与安全性风险，以实现个体化管理。

精准分层，一线靶化联合策略助力患者实现更优获益

Q3：随着EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗选择日益丰富，除疗效外，合并脑转移、L858R突变等也是一线治疗决策的重要考量因素。请您谈谈在临床工作中，如何为患者制定一线治疗方案？

Pasi A Jänne教授

基于FLAURA2研究的预设亚组分析（如不同性别、种族、年龄、吸烟史、EGFR突变类型、体力状况、是否有基线脑转移等亚组），奥希替尼联合化疗组较奥希替尼单药均展现出一致的PFS及OS获益趋势[1-2]。此外，FLAURA2研究还公布了患者后续治疗情况，在接受一线奥希替尼单药治疗的患者中，最常见的后续治疗是标准含铂双药化疗。结果显示，相较于先EGFR-TKI单药治疗，进展后再序贯化疗，初始采用一线奥希替尼联合化疗可实现更优的OS获益。这提示临床，从治疗初始就采用高效的靶化联合方案，对于提升患者获益具有关键意义。

崔久嵬教授

针对联合治疗与序贯治疗孰优孰劣这一问题，从FLAURA2研究公布的OS数据来看，单药治疗组中高达72%的患者在后续治疗中仍会接受含铂化疗，而联合治疗组依旧显示出显著的OS获益[1]。这一结果进一步支持了临床上优先采用EGFR-TKI联合化疗方案作为一线治疗的合理性。

苏春霞教授

尽管目前已有一些预后指标及患者分层因素可供参考，但在临床实践中，仍常遇到老年患者、体能状态评分（ECOG PS）≥2分的患者，以及伴有肝转移、骨转移或其他部位转移，甚至存在多种合并症的复杂病例，临床上还需要进一步开展研究以更精准地识别影响临床结局的关键预后因素。未来，或可通过多中心电子病例数据的收集与分析加以探索，同时，在临床实践中也需与患者及其家属充分沟通和讨论，以制定个体化治疗方案。

聚焦全程管理，引领EGFR突变晚期NSCLC诊疗新篇章

Q4：随着精准个体化治疗的深入，患者的全程管理也成为临床关注的重点。您认为如何在临床实践中做好全程管理，助力患者获益最大化？

崔久嵬教授

在肿瘤的管理中，对患者进行全程管理至关重要，应坚持“以患者为中心“的诊疗理念。全程管理不仅要求临床关注疾病本身的治疗，还需覆盖疾病生命周期的各个环节，包括预防、筛查、诊断、治疗及长期随访。例如，低剂量CT筛查可作为早期发现肺癌的高性价比工具，有助于降低患者的发病率和死亡率。同时，应确保诊断的准确性，并通过多学科团队（MDT）协作，制定符合患者意愿和个体化需求的治疗方案。在治疗过程中，评估并管理不良反应至关重要。联合治疗方案虽能带来显著的临床获益，但部分患者可能因耐受性有限而无法完成治疗方案，进而影响疗效。因此，必须密切监测不良反应，并采取有效的干预措施以降低风险。此外，随访亦不可忽视，包括评估继发性或原发性肿瘤的发生以及患者功能恢复情况。通过上述全程、全方位的患者管理，方能在临床实践中实现患者获益的最大化。

苏春霞教授

随着靶化联合方案取得近4年的OS突破，患者的生存时间显著延长。然而，无论患者接受EGFR-TKI单药治疗还是联合治疗，仍需对患者的症状、影像学表现及分子水平检测结果进行全程监测。此外，深入了解EGFR突变患者的耐药特征对于指导后续治疗至关重要。目前，EGFR-TKI联合治疗方案的相关研究如MARIPOSA和FLAURA2等，关于耐药模式的探索及数据仍不充分，未来还需针对不同治疗方案及其耐药机制进行系统分类[2,10]。通过进一步精准监测和耐药机制探索，或可为患者提供更加个体化的全程管理方案。

Pasi A Jänne教授

MDT在晚期肺癌患者的全程管理中至关重要。例如，皮肤科医生可帮助管理皮疹等治疗相关毒性，通过预防性干预或及时处理不良反应，保障患者顺利完成治疗。此外，患者在确诊后往往面临巨大的心理压力和情绪困扰，因此心理支持也是全程管理不可或缺的一环。通过多学科协作和全程管理，不仅能提高治疗耐受性，还能提升患者生活质量，实现更全面的个体化管理。

专家简介

- Pasi A Jänne 教授 -

• 哈佛医学院医学教授

• 哈佛医学院生物学与生物医学科学（BBS）研究生项目成员

• 丹娜法伯癌症研究院医学教授

• 丹娜法伯癌症研究院转化医学高级副总裁

• 丹娜法伯癌症研究院Chen-Huang中心（针对EGFR突变肺癌）主任

• 丹娜法伯癌症研究院胸部和头颈部肿瘤学主任

• 丹娜法伯癌症研究院研究执行委员会成员

• 丹娜法伯癌症研究院临床研究执行委员会成员

• 布列根和妇女医院胸部肿瘤学主任

- 苏春霞 教授 -

• 主任医师，博士生/博士后导师

• 上海市肺科医院肿瘤综合诊治病房主任

• 美中抗癌协会USCACA Co-President 联席主席

• 全球抗癌协作组（GCOG-YIC）青年委员会共同主席

• 国际肺癌协作组织多学科协作委员会委员

• 中华医学会肿瘤学分会青年委员

• 中国初保肿瘤临床转化研究专委会主委

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼秘书长

• 中国临床肿瘤学会CSCO患者教育专委会副主委

• 中国临床肿瘤学会CSCO转化专委会、免疫治疗专委会常委

• 中国医促会肿瘤免疫治疗学分会常委

• 上海市抗癌协会青年理事会副理事长

- 崔久嵬 教授 -

• 教授 博士生导师

• 吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任

• 吉林省生物治疗重点实验室负责人

• 吉林大学肿瘤研究所所长

• 中国研究型医院生物治疗委员会副主任委员

• 中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

• 中国医师协会肿瘤医师分会常务委员

参考文献：

[1]D. Planchard，et al. First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC. PL02.06.

[2]Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.

[3]Pi C, Xu CR, Zhang MF, et al. EGFR mutations in early-stage and advanced-stage lung adenocarcinoma: Analysis based on large-scale data from China. Thorac Cancer. 2018;9(7):814-819.

[4]Hong S, Gao F, Fu S, et al. Concomitant Genetic Alterations With Response to Treatment and Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(5):739-742.

[5]J.C. Yang，et al. FLAURA2: Resistance, and Impact of Baseline TP53 Alterations in Patients Treated With 1L Osimertinib ± Platinum-Pemetrexed. 2024 WCLC. MA12.03.

[6]崔久嵬, 段建春, 任胜祥, 等. 三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版） [J]. 中国肺癌杂志, 2022, 25 (09): 627-641.

[7]P. A. Jänne, et al. FLAURA2: exploratory analysis of baseline (BL) and on-treatment plasma EGFRm dynamics in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed. AACR Annual Meeting 2024. Abstract CT017.

[8]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南[M]. 2025版. 人民卫生出版社, 2025.

[9]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 8.2025.

[10]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-168148

有效期：2025-12-15

调研问题

撰写：CoCo

审校：Pasi A Jänne教授，苏春霞教授，崔久嵬教授

排版：Zelda

执行：Atai

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