2025 WCLC | 汪步海教授：深析DESTINY-Lung05研究最终结果，勾勒HER2突变NSCLC治疗新图景

前 言

肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤，不仅严重威胁患者的生命健康，亦为患者家庭以及公共医疗体系带来沉重负担。近年来，德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得了突破性进展。基于DESTINY-Lung02研究和DESTINY-Lung05研究成果1,2，T-DXd先后被美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC成人患者，开启了肺癌领域抗体偶联药物（ADC）治疗的新篇章。2025年世界肺癌大会（WCLC）上，DESTINY-Lung05研究重磅公布了最终结果3，进一步验证了T-DXd在中国NSCLC患者中的临床价值，为临床实践提供重要参考。医脉通特邀该研究的汇报者 江苏省苏北人民医院汪步海教授 深度解读与点评DESTINY-Lung05研究最新数据，并就T-DXd在HER2突变NSCLC领域的临床应用，分享专业见解与独到思考。

疗效与安全性双优，DESTINY-Lung05最终数据夯实T-DXd中国人群获益证据

医脉通：在本次WCLC 2025大会上，您汇报了DESTINY-Lung05研究的最终结果，能否请您简要介绍一下本次更新的内容，并谈谈与之前公布的数据相比，本次最终结果有哪些新的发现或亮点？

汪步海教授

本次DESTINY-Lung05研究中国数据的最终公布呈现了多项令人瞩目的结果。经过中位20.2个月的随访，T-DXd的中位治疗持续时间达到8.6个月，表明该数据集已较为成熟3。

在肿瘤缓解方面，独立评审委员会（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为56.9%，研究者确认的ORR达59.7%，对于二线HER2突变NSCLC患者而言，这一数据较为突出。此外，ICR和研究者评估的中位缓解持续时间（DOR）分别为11.6个月和9.4个月；疾病控制率（DCR）分别为91.7%和93.1%3。

表1 DESTINY-Lung05研究的肿瘤反应结果

生存疗效方面，ICR评估的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月，中位总生存期（OS）达到21.0个月，12个月OS率为75%，24个月的OS率达39.7%，在生存获益改善方面取得亮眼成果3。

图1 DESTINY-Lung05研究的PFS和OS数据

安全性方面，≥3级药物相关不良事件（AE）、药物相关严重AE以及因药物相关AE导致停药的发生率分别为55.6%、31.9%和5.6%。最常见的药物相关AE为血小板计数减少和白细胞计数减少，发生率分别为68.1%和66.7%。研究中未发生药物相关死亡事件。特别值得关注的是间质性肺病/肺炎的发生率为12.5%，且多数为1-2级，仅1例为3级，安全性整体可控3。

表2 DESTINY-Lung05研究的安全性结果

与既往数据相比，此次更长时间的随访进一步验证了T-DXd的疗效稳定性。研究者评估的ORR维持在59.7%，与之前58.3%的结果基本一致，再次验证了其在诱导肿瘤缓解方面的有效性。DCR超过90%，中位DOR达11.6个月，这些数据证实T-DXd可为患者带来持久且稳定的临床获益。此外，中位PFS 9.9个月和中位OS 21.0个月的生存数据结果，在治疗选择有限的HER2突变NSCLC人群中具有非常重要的意义1-3。

综上所述，DESTINY-Lung05研究中国数据表明，T-DXd为HER2突变NSCLC患者带来了具有临床意义且稳定持久的疗效，同时安全性可控，尤其间质性肺病发生率低。尽管本研究为单臂设计且样本量有限，但现有证据仍支持其在中国人群中的临床应用价值，期待未来开展大样本随机对照研究进一步验证该结论。

T-DXd破解治疗困境，推动HER2检测与治疗范式转变

医脉通：结合您的临床经验和参与DESTINY-Lung05研究的亲身体会，请您分享一下您对T-DXd的看法和应用感受？以及您认为DESTINY-Lung05研究最终数据的披露将会对临床实践带来哪些影响和改变？

汪步海教授

从DESTINY-Lung05研究来看，T-DXd展现出创新性和临床应用前景。长期以来，HER2突变NSCLC的治疗选择非常有限。例如，有英国专家表示他们仍缺乏针对此类患者的有效治疗药物，并对中国NMPA及美国FDA批准T-DXd表示高度认可，这也反映出既往该领域整体治疗效果不佳的现实困境。

T-DXd凭借“高药物抗体比”和“旁观者效应”的独特作用机制，在HER2突变NSCLC中表现出良好的抗肿瘤活性。从临床实践和研究数据来看，T-DXd具有良好的疗效和相对可控的安全性。许多患者在接受治疗后实现了强效且持久的肿瘤缓解，生活质量也获得改善。

此次DESTINY-Lung05研究最终数据的发布，进一步巩固了T-DXd在HER2突变NSCLC治疗中的地位，为临床决策提供了坚实依据。同时，该结果也突显了NSCLC患者开展HER2突变检测的重要性——应大力推进分子检测，使更多患者有机会从这一创新疗法中获益。

明确应用时机与人群，推行规范检测以实现精准治疗

医脉通：去年10月，T-DXd已在国内获批用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC成人患者。在实际临床应用方面（如应用时机、适用人群、不良反应管理等），您有哪些经验与大家分享？

汪步海教授

目前，T-DXd已获批用于局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的二线治疗，并获得《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》针对IV期HER2突变NSCLC二线治疗的I级推荐4。这意味着，对于确诊为HER2突变的NSCLC患者，在一线治疗（包括化疗或免疫治疗）失败后，应尽早进行HER2突变检测。这一检测适用于肺腺癌、肺鳞癌患者，尤其是不吸烟或轻度吸烟的女性患者，对这些人群而言，HER2检测具有重要的临床意义。值得注意的是，中国人群的HER2突变率约为3.8%-5.6%，高于全球约2%的水平5,6，这意味着国内有更多患者可能受益于T-DXd等针对HER2突变的靶向药物。

在检测方法方面，建议优先采用肿瘤组织样本，并首选基于二代测序（NGS）的检测技术，因其相较于pCR等其他方法，具有更高的阳性检出率。目前临床实践中，仍有超过50%的HER2阳性NSCLC患者未接受相应检测，错失了从靶向治疗中获益的机会。因此，积极推进基因检测、特别是HER2突变检测，对改善患者治疗结局具有重要意义。

直面未满足需求，联合策略与新药研发并行寻求更大突破

医脉通：展望未来，您对于HER2突变NSCLC治疗领域的未来发展还有哪些建议和期待？

汪步海教授

尽管本次公布的DESTINY-Lung05研究进一步验证了其在中国人群中的有效性和安全性，但当下仍存在未被满足的临床需求。目前，无论是研究者还是ICR评估的ORR均在60%左右，这意味着仍有超过40%的患者难以从现有治疗中获得理想疗效。

因此，我们亟需开发更多针对HER2突变的新型药物，并积极探索联合治疗策略，在保障安全性的前提下进一步提升治疗有效率。只有通过不断拓展治疗路径、优化临床方案，才能为更多HER2突变NSCLC患者带来更深层次、更持久的临床获益。

总 结

本次WCLC大会公布的DESTINY-Lung05研究最终数据标志着HER2突变NSCLC治疗领域又一次取得了重大进展。在中国人群中，T-DXd同样带来了持久的临床获益，中位OS达21.0个月，ORR近60%，且安全性可控，关键不良事件间质性肺病发生率较低。这些有力的证据不仅巩固了T-DXd在HER2突变NSCLC患者中应用价值，也凸显了在晚期NSCLC人群中常规进行HER2突变检测的必要性。该研究成果不仅是中国学者对全球肿瘤学的重要贡献，更代表着精准医疗理念在肺癌领域的深入实践与成功验证。未来，可积极开发新型药物或探索更多联合治疗策略，以进一步提升疗效，推动肺癌诊疗从“可治”向“优治”转变，为实现《“健康中国2030”规划纲要》中癌症五年生存率提升15%的战略目标提供关键支撑，最终为更多HER2突变NSCLC患者带来更长生存和更高生活质量。

专家简介

汪步海教授

江苏省苏北人民医院

• 苏北人民医院肿瘤科主任、肿瘤研究所所长，苏北人民医院开发区分院副院长，教授，主任医师，博士生导师，医学博士

• 国际肺癌研究协会（IASLC）成员

• 中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主要研究者

• 中国临床肿瘤协会（CSCO）小细胞肺癌专业委员会常务委员

• 中国临床肿瘤协会（CSCO）肿瘤标志物专业委员会常务委员

• 中国临床肿瘤协会（CSCO）肺癌专业委员会委员

• 中国临床肿瘤协会（CSCO）放疗专业委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤个案管理专业委员会常务委员

• 中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会青年委员

• 江苏省老年医学学会肺癌分会主任委员

• 江苏省抗癌协会理事

• 江苏省研究型医院协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员

• 江苏省核学会肿瘤放射治疗委员会副主任委员

• 江苏省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会副主任委员

• 江苏省医学会肿瘤专业委员会常务委员

• 江苏省抗癌协会肿瘤放疗专业委员会常务委员

• 江苏省医院管理协会肿瘤医院分会常务委员

• 江苏省医学会放疗专业委员会委员

• 江苏省医学会医疗损害鉴定暨医疗事故技术鉴定专家库成员

• 扬州市抗癌协会常务副理事长

• 扬州市化疗与生物治疗专业委员会副主任委员

• 扬州市放射肿瘤治疗学专业委员会副主任委员

参考文献

1.Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small-cell lung cancer: primary results from the randomized, phase II DESTINY-Lung02 trial. J Clin Oncol 2023;41:4852-4863.

2.ChengY,Wu L,FangY, et al.Trastuzumab deruxtecan in Chinese patients with previously treated HER2 mutant non-small cell Lung cancer: primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 trial. 2024 AACR. Poster CT248.

3.Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC. P2.10.12.

4.CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）.

5.Liu C, Li T, Cui X, et al. Advances and Future Perspectives of HER2 Mutations in Non-Small Lung Cancer (NSCLC), Especially in China. Cancer Control. 2025. 32: 10732748251347572.

6.Mar N, Vredenburgh JJ, Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.

调研问题

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-167929

过期日期：2025-12-14

撰写：Cynthia

审校：汪步海教授

排版：Atai

执行：Atai

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