挺进一线！复星医药 1 类新药获批新适应症

9 月 15 日，NMPA 官网显示，复星医药子公司开发的创新型小分子 CDK4/6 抑制剂「枸橼酸伏维西利胶囊」获批一项新适应症，与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经前、绝经后、围绝经期 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的初始内分泌治疗。

一线适应症的获批，有助于该药在红海中增强自身竞争力，争取更大市场空间。

截图来源：NMPA 官网

枸橼酸伏维西利胶囊（研发代号：FCN-437c）是一种口服、强效、高选择性、全新结构的创新小分子药物。其作用机制在于通过选择性抑制 CDK4/6-Cyclin D 二聚体激酶活性，阻碍 Rb 的磷酸化，阻断细胞从 G1 期进入 S 期，使细胞周期停滞于 G1 期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

值得一提的是，该药能穿透血脑屏障，可为脑转移肿瘤患者提供新的治疗机会。

伏维西利目前开展有 2 项 III 期临床试验，均登记公示于 2021 年 11 月，分别针对二线及以上患者（登记号：NCT05438810/CTR20213307）和一线患者（登记号： NCT05439499/ CTR20213286 ）。

基于前者，伏维西利在 2023 年 11 月申报上市，并在 2025 年 5 月实现首个监管批准。而后者则是本次获批一线适应症的注册临床试验，目前暂未公布结果。

此前首批适应症的临床结果显示，复妥宁能够显著延长患者中位无进展生存期（mPFS）超过 1 倍（14.0 个月 vs 5.6 个月，P＜0.0001，HR 0.484），显著提升生存获益。

在用药安全性上该药也具有更好表现，主要不良反应可控可管理；同时，出现重度胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肝损伤及静脉栓塞的现象十分少见，对患者生活质量影响较小，服用不受食物影响，更适合患者作为长期用药的选择。

尽管尚未公布一线 III 期数据，但2022 SABCS 上公布的 II 期临床数据已经初步展现了伏维西利在初治患者中的优异疗效（NCT05004142/CTR20201637）。

这是一项开放标签、多中心临床研究，评估伏维西利联用氟维司群在绝经后患者（队列 1 ，初治或二线治疗）、氟维司群联用来曲唑和戈舍瑞林在绝经前患者（队列 2，初治）中的抗肿瘤活性、药代动力学（PK）和安全性。

患者按 21 天用药、7 天停药的方案接受伏维西利（200 mg QD）治疗，同时联合氟维司群（500 mg，第 1 天）或来曲唑（2.5 mg QD）+ 戈舍瑞林（3.6 mg，每周期一次），每 28 天为一个周期。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学和安全性。

截至 2022 年 2 月 7 日，队列 1 纳入 36 例患者，其中 18 例为初治，15 例曾接受过一线治疗，3 例接受过二线及以上治疗；队列 2 纳入 31 例患者，25 例为初治，6 例接受过一线治疗。

结果显示，总体而言共 27 例患者达到 PR，ORR 为 40.9%（95% CI：29.0 - 53.7）。中位随访 12.8 个月，mPFS、OS 和 DOR 未达到。12 个月 PFS 率为 67.7%（95% CI：53.2 - 78.6），12 个月 OS 率为 95.9%（95% CI：84.5 - 99.0）；6 个月 DOR 率为 96.0%（95% CI：74.8 - 99.4）。

在队列 1（n=35）中，11 例患者达到 PR，ORR 为 31.4%（16.9 - 49.3%），mPFS 为 12.9 个月（95% CI：9.2 - 未达到）；6 个月 DOR 率为 100%。

在队列 2（n=31）中，16 例患者达到 PR，ORR 为 51.6%（95% CI：33.1 - 69.9）。mPFS、OS 和 DOR 未达到；6 个月 DOR 率为 92.9%（95% CI：59.08 - 98.96）。

截图来源：Insight 数据库

安全性方面，所有患者均观察到治疗期间不良事件（TEAEs）。除血液学不良事件外，大多数不良事件（AE）为 1 级或 2 级。58 例（86.6%）患者报告了 ≥ 3 级 TEAEs，主要为中性粒细胞减少症（74.6%）、白细胞减少症（49.3%）、高甘油三酯血症（6.0%）、淋巴细胞计数降低（4.5%）和 γ-谷氨酰转移酶升高（3.0%）。大多数不良事件可通过中断给药和对症治疗得以缓解。

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，且已经成为 TOP2 癌种，带来极大健康威胁。而 CDK4/6 抑制剂作为内分泌耐药 HR+/HER2- 人群中的重要治疗方案，也备受追捧，孕育出多款重磅炸弹。

国内 CDK4/6 抑制剂早已战成红海，截至目前，乳腺癌赛道上的 CDK4/6 抑制剂已有9 款获批上市。

2025 年毫无疑问是 CDK4/6 抑制剂的「大年」，截至目前新获批的 4 款国产：伏维西利（复星医药）、来罗西利（嘉和生物）、吡咯西利（四环医药）、泰瑞西利（贝达药业），除贝达外，3 款全部申请参加今年的医保谈判，并已通过形式审查。

其中，嘉和生物的来罗西利一二线适应症共同参加角逐，而其他两款则以二线适应症争取医保纳入。

2025 年通过形式审查的 CDK4/6 抑制剂

截图来自：Insight 数据库「准入分析」模块

另外，进口药物们也是虎视眈眈。

礼来「阿贝西利」2021 年一、二线适应症就首次进入医保，2023 年续约成功，并新增辅助治疗适应症。2024 年，该药基于新获批适应症申请扩大辅助治疗适应症范围，取消 Ki-67 ≥ 20% 的限制，然而准入失败，2025 年再次通过了形式审查，即将再战。

诺华「瑞波西利」于 2023 年以一线适应症准入医保目录，2025 年已通过形式审查，争取将辅助治疗适应症纳入。

不过，国产药们以其价格和境内优势，正在奋起直追。后续待适应症逐渐追上后，前景也值得期待。

来源：Insight 数据库

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