每周只需一针，92.8%患者可实现有效减重丨2025EASD

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中国原研的全球首个偏向型GLP-1受体激动剂重磅研究结果。

整理：MSHK

在第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，全球首个偏向型胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Ecnoglutide（伊诺格鲁肽）的3期研究数据发布，引发广泛关注。该临床试验由我国知名学者、北京大学人民医院纪立农教授担任主要研究者。其结果显示在成人超重或肥胖患者中，每周一次伊诺格鲁肽治疗（1.2mg、1.8mg和2.4mg）相较于安慰剂，能实现更显著且持续的体重下降，并改善心血管代谢指标。

图1 现场报告图片

3期临床试验核心结果有哪些？

伊诺格鲁肽的3期临床试验是一项为期48周、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估伊诺格鲁肽在成人超重或肥胖患者中的疗效和安全性。

试验共纳入中国36个研究中心的664名超重或肥胖成人患者。基线平均体重为91.3kg，平均体重指数（BMI）为32.5kg/m²。受试者被随机分配至每周一次伊诺格鲁肽组（1.2mg、1.8mg或2.4mg）或安慰剂组。共同主要终点为治疗40周时体重较基线的变化百分比，以及体重减轻≥5%的受试者比例。同时评估药物的安全性和耐受性。

伊诺格鲁肽治疗后发现：

• 体重持续下降，未出现平台期：伊诺格鲁肽组患者体重较基线显著下降（-9.9%至-15.4%），而安慰剂组仅下降0.3%（与安慰剂组相比，所有P值均<0.0001）。伊诺格鲁肽组中，77.7%至92.8%的受试者体重减轻≥5%（具有临床意义的体重降低），51.2%至79.6%减轻≥10%，高达63.5%的受试者体重减轻≥15%。体重下降呈渐进式，在研究结束时未出现平台期。

• 心血管代谢指标改善：伊诺格鲁肽改善了包括血脂谱和肝脏脂肪含量在内的心血管代谢指标。

• 安全性和耐受性良好：报告任何不良事件的受试者比例为92.8%至93.4%，安慰剂组为84.2%；仅10 名（2.0%）受试者因不良事件停用伊诺格鲁肽；5名（1.0%）受试者报告与治疗相关的严重不良事件。最常见的不良事件为食欲下降、腹泻、恶心和呕吐，多为轻至中度，且呈一过性。

图2伊诺格鲁肽组体重持续下降

既往临床试验结果如何？

既往在1期临床试验中，每周一次的伊诺格鲁肽展示出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。

2期试验是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在探索伊诺格鲁肽在单独通过饮食和运动或单一口服降糖药后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。试验纳入的145名受试者被随机分配至伊诺格鲁肽组（0.4mg、0.8mg、1.2mg）或安慰剂组，主要终点是第20周时糖化血红蛋白（HbA1c）水平较基线的变化，次要终点包括空腹血糖、自我监测血糖、胰岛素和胰高血糖素水平、血脂谱、体重以及腰围和臀围的变化。

结果显示，伊诺格鲁肽0.4mg组、0.8mg组和1.2mg组的HbA1c较基线分别降低了1.81%、1.90%和2.39%，安慰剂组的HbA1c仅降低0.55%（P<0.0001）。与安慰剂组相比，所有伊诺格鲁肽剂量组从第22天起空腹血糖（FPG）水平差异显著，并在整个治疗期间保持稳定。

伊诺格鲁肽组患者体重降低也呈剂量依赖性，治疗结束时，1.2mg剂量组的体重减轻幅度最大，与安慰剂组相比，体重减轻≥5%（具有临床意义的体重降低）的患者比例在1.2mg剂量组中最高。此外，还观察到伊诺格鲁肽具有潜在的心血管获益。

安全性方面，试验期间没有报告与治疗相关的≥3级不良事件、严重不良事件或死亡。3个依克鲁肽组报告任何不良事件的受试者百分比相似（72.2%至78.4%），安慰剂组为 61.1%。最常见的不良事件为腹泻、恶心和便秘。

说在最后

伊诺格鲁肽是全球首个偏向型GLP-1受体激动剂，与已开发的其他GLP-1受体激动剂不同的是，其在激活GLP-1受体后，通过cAMP途径来发挥生理作用，可减少β-抑制蛋白（β-arrestin）募集和受体内吞，提高GLP-1受体结合效率，从而达到更好的血糖控制和体重减轻效果。伊诺格鲁肽正在开发用于治疗肥胖和2型糖尿病，已公布的临床试验结果表明，未来埃诺格鲁肽有望成为肥胖和2型糖尿病管理的重要选择之一。

参考文献：

[1]Ji L, Gao L, Xue H, et al. . Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00141-X.

[2]Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun 15, 8408 (2024). doi.org/10.1038/s41467-024-52353-y

责任编辑丨小林

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