秦叔逵教授：HIMALAYA研究中国人群合并分析数据公布，STRIDE方案开启不可切除HCC长生存之钥

*仅供医学专业人士阅读参考

导语：

HIMALAYA研究中国内陆拓展队列与全球Ⅲ期研究中中国香港及中国台湾地区入组患者的合并分析显示，STRIDE方案中位OS超25个月，死亡风险降低40%，3年OS率达40.6%，方案整体耐受性良好，不良事件可控可管理，为中国晚期不可切除HCC患者实现长生存带来曙光

金秋九月，汇聚学术之光，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南举办。HIMALAYA研究中国内陆拓展队列和全球队列中中国香港及中国台湾地区入组患者3组合并队列分析的疗效及安全性数据正式发布，为肝癌免疫治疗领域添加了基于中国人群的全新循证医学证据。

本次CSCO发表的合并分析结果显示，STRIDE方案为中国晚期肝细胞癌（HCC）患者带来长期生存获益，3年OS率达到40.6%，较索拉非尼组（21.1％）实现翻倍增长。这一突破性数据对中国这一占全球HCC发病与死亡40%以上的高负担国家具有重大临床意义。尤其值得关注的是，STRIDE方案在中国以乙肝病毒（HBV）感染为主要病因的人群中表现出卓越疗效，中位OS突破25个月（索拉非尼组为14.09个月），为乙肝高负荷人群提供了更优治疗选择，有望成为为中国肝癌患者提供长期生存获益和良好安全性的一线优选治疗方案。

值此盛会之际，医学界肿瘤频道特邀该研究的中国主要研究者（Leading PI）—中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授，结合临床实践，对STRIDE方案在中国HCC患者中的应用前景及未来研究方向进行深度剖析，旨在帮助广大临床医生进一步科学理解和应用这一前沿治疗策略。

STRIDE方案破局晚期肝癌治疗困境，为患者点亮长期生存新曙光

HCC是全球癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在亚洲地区疾病负担沉重。中国是世界上HCC发病和死亡病例最多的国家，约占全球总数的40%以上[1]。多数患者初诊时已属中晚期，不可切除肝细胞癌（uHCC）的治疗一直是临床面临的重大挑战。传统分子靶向药物如索拉非尼自2007年以来一直是标准一线治疗，但其疗效有限，中位总生存期（OS）仅约1年，5年生存率普遍低于10%，且耐受性较差，亟需新的治疗策略改善患者预后[2]。

近年来，免疫检查点抑制剂的问世为晚期HCC治疗带来革命性变化。其中，HIMALAYA研究是一项开创性的国际多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估了STRIDE方案（曲美木单抗单次给药联合度伐利尤单抗定期间隔给药）及度伐利尤单抗单药对比索拉非尼一线治疗uHCC的疗效与安全性。它是首个证明双免治疗方案可显著改善uHCC患者OS的Ⅲ期研究。其研究设计创新性地采用“免疫启动与维持”策略——通过单次高剂量CTLA-4抑制剂曲美木单抗激活T细胞，后续定期施用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗维持免疫应答，在保证疗效的同时有效控制毒性反应，这一设计为免疫联合治疗提供了新思路[3]。

HIMALAYA研究最近发布的5年OS数据表明，STRIDE方案相较于索拉非尼的5年OS率几乎翻倍，且呈现出免疫“长拖尾”效应，正式开启uHCC长生存时代。其中，中国香港及中国台湾地区人群mOS长达29.4个月，是目前已公布Ⅲ期研究中中国人群领先数据，近乎一半的患者能活过3年，ORR高达33.9%，表明毎3例患者中即有1例可达到缓解状态，这一结果表明STRIDE方案适用于中国HBV相关的患者群体。目前，一项基于中国人群的研究正在进行中。TREMENDOUS是一项开放标签、多中心、Ⅲb期研究 (NCT05557838)，共纳入150例中国uHCC患者，旨在评估STRIDE方案作为中国uHCC患者一线治疗的安全性和疗效。中期分析显示，ORR达34%，中位OS尚未达到，但80.7%的9个月OS率提示STRIDE方案可能将在长期生存方面展现出良好的获益预期。

研究设计

本次汇总分析数据来源于HIMALAYA研究中国内地扩展队列患者数据（数据截止日期：2024年9月26日）以及全球队列中的中国香港地区、中国台湾地区亚组患者数据（数据截止日期：2021年8月27日），共纳入321例未接受过系统性治疗的uHCC患者，按1:1:1比例随机分配至三组：

• STRIDE组（n=116）：接受替西木单抗300 mg单次给药联合度伐利尤单抗1500 mg每4周一次治疗。

• 度伐利尤单抗单药组（n=106）：接受度伐利尤单抗1500 mg每4周一次治疗。
  

• 索拉非尼组（n=99）：接受索拉非尼400 mg每日两次治疗。

主要研究终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）（研究者根据RECIST v1.1标准评估）、客观缓解率（ORR）和安全性[4]。

图1 研究设计

基线特征

本次汇总报告合并分析聚焦于中国内陆扩展队列及全球队列中来自中国香港与中国台湾的患者数据，旨在提供STRIDE方案在中国人群中的完整疗效获益和和安全性数据。数据截止日期分别为2024年9月26日（中国内陆扩展队列）和2021年8月27日（全球HIMALAYA Ⅲ期研究中的中国香港和中国台湾亚组）。合并队列共纳入321例亚洲患者，其中STRIDE组116例，度伐利尤单抗组106例，索拉非尼组99例。所有患者均为亚洲人，中位年龄在57.5至61岁之间，与全球队列基本一致。

OS结果

在OS方面，STRIDE组中位OS达25.26个月（95% CI：14.46-33.35），高于索拉非尼组的14.09个月（95% CI：9.20-21.65），风险比（HR）为0.60（95% CI：0.42-0.84），意味着死亡风险降低40%。度伐利尤单抗单药组也显示生存获益，中位OS为20.27个月（95% CI：15.84-23.85），HR为0.68（95% CI：0.49-0.96）。长期生存率数据尤为令人鼓舞：STRIDE组36个月OS率达40.6%，高于度伐利尤单抗组的24.2%和索拉非尼组的21.1%。值得注意的是，HIMALAYA研究也是首个在晚期HCC中报告了5年OS数据的Ⅲ期试验。

图2 中国内陆拓展队列和全球III期研究中国香港及中国台湾地区人群合并分析OS数据

PFS及ORR结果

在PFS方面，STRIDE组中位PFS为3.78个月（95% CI：2.30-5.59），索拉非尼组为3.75个月（95% CI：2.43-5.52），HR为0.74（95% CI：0.54-1.02），表明STRIDE方案可降低26%的疾病进展风险。度伐利尤单抗与索拉非尼的PFS相似（HR=1.03）。在ORR方面，STRIDE和度伐利尤单抗在数值上高于索拉非尼，这一结果与全球研究的数据一致。

图3 中国内陆拓展队列和全球III期研究中国香港及中国台湾地区人群合并分析PFS、ORR数据

安全性

安全性方面，治疗暴露时间与全球队列基本一致。STRIDE组、度伐利尤单抗组和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为6.0个月、5.5个月和3.7个月。治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为78.4%、53.3%和90.7%；3级或4级TRAE发生率分别为24.1%、12.4%和40.2%，与各治疗方案已知安全性特征一致。前期2024 ESMO报道，STRIDE方案的免疫介导不良事件（imAE）发生率较低，且多数为轻度至中度，可通过标准管理方案控制。在长期随访中未发现新的安全性信号，这表明STRIDE方案在提供长期生存获益的同时，方案整体耐受性良好，不良事件可控可管理。

图4 安全性数据

其他补充分析

后续抗癌治疗分析显示，合并队列中接受后续治疗的比例略高于全球队列，STRIDE组、度伐利尤单抗组和索拉非尼组分别为50.9%、53.8%和49.5%。值得注意的是，STRIDE组后续免疫治疗使用率较低（13.8%），明显低于度伐利尤单抗组（22.6%）和索拉非尼组（32.3%），这可能提示STRIDE方案一线治疗的疗效降低了后线治疗的需求，特别是后续免疫治疗的使用。

专家点评

HIMALAYA研究的长期随访数据证实，STRIDE方案不仅在全局人群中取得阳性结果，在亚洲尤其是中国人群中也显示出生存优势。目前，基于HIMALAYA研究结已写入《中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南》，成为uHCC一线治疗的重要推荐[5]。

特别值得注意的是，在HIMALAYA研究的中国香港及中国台湾地区人群中，mOS长达29.4个月，对比索拉非尼组可降低死亡风险56%，ORR高达33.9%[6]。此次中国内陆拓展队列和全球III期研究中国香港及中国台湾地区人群合并分析数据显示，STRIDE方案显示出生存获益，与全球结果一致：中位OS达到25.26个月，较索拉非尼组（14.09个月）延长近11个月，死亡风险降低40%（HR=0.60）。更令人鼓舞的是3年OS率高达40.6%，较对照组实现翻倍，充分体现了免疫治疗带来的长期生存优势。尽管PFS的绝对差异不大，但值得注意的是，免疫治疗通常会出现"伪进展"现象，且与传统靶向治疗具有不同的应答模式，PFS可能不能完全反映免疫治疗的长期获益，这从OS的长期改善中可以得到印证。

在基线方面，HBV感染率在各组中分别为77.6%（STRIDE）、66.0%（度伐利尤单抗）和78.8%（索拉非尼），高于全球队列的30.7%，这反映了亚洲地区HCC的病因学特征。此外，肝外转移比例也略高于全球数据，分别为58.6%（STRIDE）、56.6%（度伐利尤单抗）和54.5%（索拉非尼）。其他基线特征如BCLC分期、ECOG评分、甲胎蛋白水平等在各治疗组间基本平衡，保证了组间可比性。高中位随访时间（STRIDE组33.48个月，度伐利尤单抗组29.96个月，索拉非尼组30.49个月）为长期生存评估提供了可靠基础。本研究合并分析进一步强化了STRIDE方案在HBV相关HCC治疗中的地位——这类患者在中国占绝大多数。

鉴于亚洲/中国（中国香港及中国台湾地区）亚组中HBV占比极高，HBV免疫激活后可能发生急性肝毒性。在HIMALAYA研究的中国香港及中国台湾地区人群中，STRIDE方案不增加肝脏或出血事件风险：AST和ALT升高仅0.6%，肝炎发生率仅1.2%[6]。这些数据表明，STRIDE方案整体耐受性良好，不良事件可控可管理，无需担忧肝毒性问题。常见TRAE，如甲状腺功能减退症、皮疹，可通过临床规范的管理预防控制。由此可见，STRIDE方案"一次启动+持续维持”的给药策略，既发挥了CTLA-4抑制剂强力激活T细胞的作用，又通过PD-L1抑制剂维持免疫应答，在提升疗效的同时有效控制毒性，展现出良好的效益-风险比。

展望未来，目前多项研究正在探索STRIDE方案与局部治疗（如TACE、HAIC、放疗等）的联合，以及与新型靶向药物的组合。考虑到双免在uHCC治疗中展现出OS获益，EMERALD-3首次对STRIDE±靶向+TACE治疗uHCC进行了探索，期待该大型III期研究结果的公布。其他免靶+局部治疗模式（免靶+HAIC、免靶+放疗等）也初步展现出令人鼓舞的疗效，更多新型免疫疗法也在探索之中。EMERALD-1研究首次证实TACE联合免靶可显著延长PFS，开创uHCC三联时代；LEAP-012研究则进一步验证TACE联合免靶的生存获益（PFS阳性），但III期RCT研究OS尚不成熟，仍有待进一步验证。这些研究结果将进一步丰富uHCC的治疗选择。

专家简介

秦叔逵教授

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院

• 中国药科大学基础医学与临床药学院院长
  

• 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院荣誉院长、首席专家，主任医师
  

• 中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学兼职教授、 博士生导师
  

• 国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编
  

• 亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）常务理事
  

• 国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事
  

• 美国NCI肝胆肿瘤专家组成员
  

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会主委
  

• CSCO肝癌和胆道癌专家委员会荣誉主委、胰腺癌专家委员会主委
  

• 北京CSCO基金会监事长
  

• 国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家
  

• 国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主委
  

• 从事临床肿瘤内科工作，擅长消化系统肿瘤的诊断治疗和研究；系中央保健委员会会诊专家，享受国务院特殊津贴

参考文献：

[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.

[2]Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008;359(4):378-390.

[3]Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2100070.

[4]Qin S, Lau G, Wang W, et al. Pooled efficacy and safety outcomes with tremelimumab plus durvalumab in participants with unresectable hepatocellular carcinoma from the combined China extension and Hong Kong and Taiwan subgroups in the Phase 3 HIMALAYA study. Poster presented at: 2025 Annual Meeting of Chinese Society of Clinical Oncology; September 10-14, 2025; Jinan, China.

[5]Kudo M, Cheng AL, Finn RS, et al. Five-year survival outcomes with tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma from the Phase 3 HIMALAYA study. Presented at: ESMO Asia Congress 2024; December 6-8, 2024; Singapore.

[6]Qin S, Chan SL, Choo SP, et al. Tremelimumab plus durvalumab in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: outcomes in Asian subgroups from the Phase 3 HIMALAYA study. J Hepatol. 2025;82(1):S0168-8278(25)00226-0.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。