Cell Reports | 中国医学科学院何玉先/薛婧研究发现HIV 融合抑制脂肽可预防恒河猴 HIV 感染及病毒播散

LP-98 是一种脂肽类 HIV 融合抑制剂，在非人类灵长类动物中表现出强效治疗和暴露前预防功效。2025年9月8日，中国医学科学院何玉先和薛婧共同通讯在Cell Reports在线发表题为“An HIV fusion-inhibitory lipopeptide provides robust post-exposure prophylaxis and prevents viral reservoir seeding in macaques”的研究论文。该研究进一步评估了 62 只恒河猴的药代动力学、长效抗病毒活性和暴露后预防 (PEP) 效果。

在食蟹猴中，LP-98 达到高浓度 (Cmax)，半衰期 (T1/2 ) 约为 31 小时，并在注射后维持有效治疗浓度两周。在慢性 SHIVSF162P3 感染的恒河猴 (RM) 中，每周或每两周进行一次 LP-98 单药治疗可有效抑制病毒复制。在 PEP 研究中，早期给予 LP-98（每周一次，持续 4 周）可通过直肠和静脉注射有效预防 SHIVSF162P3 感染。即使在CD8 T细胞耗竭后，受保护的RM组织中也未检测到病毒DNA或具有复制能力的病毒。转录组分析揭示了LP-98治疗的潜在免疫调节作用。总而言之，作者的研究结果证明了LP-98对HIV预防和治疗的重要性，并有助于其目前的临床研究。

目前的抗逆转录病毒疗法 (ART) 无法根除 HIV 感染，因为病毒库处于静止状态但具有复制能力，且持续存在。然而，ART 可以有效地将 HIV 抑制到无法检测的水平。“检测不到等于无法传播”（U=U）的概念强调，ART 不仅控制 HIV 复制，还能阻止其性传播，这使得治疗预防 (TasP) 成为在缺乏有效 HIV 疫苗的时代控制艾滋病流行的基石策略。除了 TasP 之外，另外两种成熟且广泛实施的 HIV 预防策略是基于药物的暴露前预防 (PrEP) 和暴露后预防 (PEP)。尽管更安全、更有效的抗逆转录病毒联合疗法和单剂量疗法不断涌现，但证明新型疗法或缩短早期疗程在保护 HIV 感染风险人群方面的有效性仍然是一项挑战。早期启动抗逆转录病毒疗法 (ART) 与治疗中断后维持无药物病毒控制的概率更高相关，这种现象被称为治疗后控制 (PTC)。与慢性感染期间接受治疗的个体相比，早期接受治疗的参与者体内的 HIV 病毒库更小、转录活性更少，这可能对 PTC 疗效至关重要。因此，早期 ART 不仅是一种重要的暴露后预防 (PEP) 策略，还能通过限制 HIV 病毒库的播散为功能性治愈提供潜力。开发新型抗病毒方法对于推进 HIV 预防和治疗仍然至关重要。

LP-98 是一种胆固醇修饰的脂肽，可通过阻断病毒与细胞膜的融合来抑制 HIV 病毒进入细胞。作者之前已证实，LP-98 在接近极低皮摩尔 (pM) 浓度下即可有效抑制多种 HIV-1、HIV-2 和猿猴免疫缺陷病毒 (SIV)，并且 LP-98 单药疗法可显著降低 SHIVSF162P3 感染恒河猴 (RM) 的病毒载量 (VL) 并维持长期病毒抑制，部分治疗猴甚至达到了 PTC 的疗效。此外，基于 LP-98 的 PrEP 疗法可通过直肠内、阴道内或静脉 (IV) 注射完全保护患者免受 SHIVSF162P3 和 SIVmac239 感染，这支持了其作为 HIV 治疗和预防有效策略的潜力。鉴于 LP-98 的良好效果，作者试图探究 LP-98 作为暴露后预防 (PEP) 或早期治疗干预措施时的有效性。本研究首先表征了LP-98在非人类灵长类动物中的药代动力学（PK）和长效抗病毒活性。随后，作者通过直肠或静脉注射病毒，评估了其在SHIVSF162P3感染的RM模型中的强效PEP。此外，作者还通过分析病毒包膜（env）的进化和宿主转录组谱，探究了LP-98的抗HIV机制。

图1 LP-98 在非人类灵长类动物中的药代动力学 (PK) 和持久抗病毒活性（图源自Cell Reports ）

来源：iNature

编辑：老Q