配方设计 | 改善面部色素沉着（美白剂）的10种功效成分全解析

本文主要介绍用于治疗面部色素沉着过度（包括黄褐斑、炎症后色素沉着和日光性雀斑等）的10大功效成分，分析了它们的作用机制、功效及安全性。

面部色素沉着过度性疾病较为常见，会对患者的生活质量产生重大影响。黄褐斑是最常见的色素沉着性皮肤病之一，据估计在南亚人群中的患病率高达20%，由于其患病率较高，它常被用作探讨色素沉着过度治疗方法的疾病范例。针对色素沉着过度性疾病的有效治疗方法有限，严格的光防护是预防的主要手段。常见的治疗方法包括氢醌、化学剥脱术以及激光治疗，这些方法的成功率各不相同，且都伴有相关风险。

黑色素是皮肤中的主要色素，由黑素细胞产生。酪氨酸酶是一种在黑素生成过程中起着基础性作用的酶，它是一种含铜的金属酶，含有双核铜离子，作为黑素生成过程中的限速步骤，起着至关重要的作用。因此，控制酪氨酸酶的活性对于治疗色素沉着过度性疾病是十分必要的。

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肽安密多

肽安密多（Thiamidol），学名异丁酰氨基噻唑基间苯二酚，是一种由德国拜尔斯道夫公司利用AI计算机分析模拟美白结构从实验室合成的化合物，被认为是目前最强的化妆品美白功效成分之一。肽安密多最出色的本领就是超强的抑制酪氨酸酶活性，研究表明肽安密多对人酪氨酸酶的抑制率，是377的119倍，曲酸的455倍，氢醌及熊果苷的3000多倍，使用色素性皮肤模型Q（MelanoDerm Skin Model）的研究显示，其抑制色素的能力是4-丁基间苯二酚的15倍，氢醌18倍。

有研究评估了0.2%肽安密多制剂（以0.2%的浓度配制成水包油乳液）与2.0%氢醌（选用市售含2.0%氢醌的非处方药）在治疗轻中度黄褐斑女性患者中的疗效和耐受性。结论是12周治疗后，0.2%肽安密多显著改善轻中度黄褐斑女性面部色素沉着，疗效优于2.0%氢醌，且受试者对其改善效果评价更好。

也有研究篇比较了外用0.2%肽安密多与4%氢醌治疗面部黄褐斑的疗效和耐受性。结论是0.2%肽安密多治疗黄褐斑的改善效果与4%氢醌乳膏相当，安全性良好，耐受性可接受，可作为对4%氢醌乳膏耐受性差或治疗失败的黄褐斑患者的合适选择。

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曲酸

曲酸是一种天然有机酸，是醋杆菌属、曲霉属和青霉属某些菌种产生的真菌代谢副产物。曲酸可抑制酪氨酸酶生成（可以抑制酪氨酸酶的合成，从而强烈抑制皮肤黑色素的形成），此外还具有抗氧化作用，并展现出抗菌和抗衰老特性。

目前，欧盟消费者安全科学委员会SCCS建议局部使用曲酸的浓度为1.0%。氢醌和曲酸联合治疗可增强对黄褐斑中酪氨酸酶的抑制作用。在40名女性脸部的一侧使用2%曲酸凝胶（含10%乙醇酸和2%氢醌），而脸部另一侧则使用不含曲酸的相同凝胶（10%乙醇酸和2%氢醌）进行治疗。在联合凝胶中添加曲酸后，色斑清除率提高到了60%，而不含曲酸时仅为47.5%。

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维生素C

维生素C具有防治坏血酸的功能，所以又叫抗坏血酸，是一种水溶性的维生素。天然的维生素C多存在于新鲜的水果（苹果、橙子和猕猴桃等）和蔬菜（西红柿、黄瓜和白菜等）中。

人类由于缺乏VC生物合成最后一步反应的关键酶—L-古洛糖酸-1,4-内酯氧化酶( GLO)， 因而必须从食物中摄取维生素C。维生素C产品面临的主要难题之一是其不稳定性。维生素C最稳定的配方是pH值为3.5时，因为酸性环境可提高其渗透性和稳定性。维生素C在浓度大于8%时效果最佳，而当浓度大于20%时，则会产生刺激性。

在一项研究中，对16名患有黄褐斑的女性使用5%的L-抗坏血酸和4%的氢醌乳膏进行了对比。在主观评估方面，氢醌的效果优于抗坏血酸（效果良好及极佳的比例分别为93%和62.5%，p<0.05）。在色度测量方面，二者并无统计学差异，但氢醌组的副作用要大得多（分别为68.5%和6.2%）。

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熊果苷

α-熊果苷和β-熊果苷是从熊果植物叶片中提取的氢醌衍生物，在蔓越莓和蓝莓叶片中也有少量存在。熊果苷是一种天然的吡喃葡萄糖苷，除了能在无毒的情况下抑制黑素细胞成熟外，还可降低酪氨酸酶的活性。

β-熊果苷被用于一项针对102名患有黄褐斑和日光性雀斑女性的随机对照试验中；每天两次涂抹含2.51%熊果苷的乳膏，持续八周后，发现66%的患者皮肤有提亮以及肤色变得均匀的情况。

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视黄醇

维生素A及其衍生物（类视黄醇）被用作抗衰老的外用制剂。类视黄醇通过多种机制对色素沉着产生影响，包括：抑制基质金属蛋白酶的活化、抑制氧化应激、减少黑素体转移以及通过细胞外基质的再生。此外，类视黄醇调节角质形成细胞的分化，有助于加速表皮脱落，从而影响表皮中黑色素的数量。通过使用类视黄醇使角质层变薄，可以增加脱色产品在表皮的渗透性和渗透率，提高其生物利用度，从而促进脱色。

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烟酰胺

烟酰胺，化学名为吡咯-3-甲酰胺，又名尼克酰胺，是辅酶Ⅰ（即NAD+，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是细胞能量代谢和氧化应激适应性反应的关键辅酶，以NAD+为中心的哺乳动物衰老理论认为，NAD+水平决定了衰老的速度和程度）和辅酶Ⅱ（即NADP+，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的组成部分之一，在机体内参与多种氧化还原反应，与烟酸（维生素B3，是人体必需的13种维生素之一）的生理作用相似，但无明显扩张血管的作用。

在化妆品中，烟酰胺常作为美白成分使用，其机理有：①作用于已经产生的黑色素，减少其向表层细胞转移；②加速新陈代谢，促进含黑色素的角质细胞脱落；③还促进表皮层蛋白质的合成，改善肌肤质地。

有一项研究将27名患者随机分组，让他们在脸部一侧使用4%烟酰胺乳膏，另一侧使用4%氢醌，为期四周。所有患者的色素沉着情况均有改善，氢醌组和烟酰胺组的MASI评分分别降低了70%和62%，但这种差异在统计学上并不显著。烟酰胺减少了黄褐斑患者体内肥大细胞的浸润，并改善了日光性弹力纤维变性，且副作用更低。

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阿魏酸

阿魏酸属于酚酸的一种（可溶于热水，微溶于冷水，在水溶液中稳定性较差），其化学名称为4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，存在于阿魏、当归、川芎、木贼、升麻等多种植物中草药中。阿魏酸在植物中极少量以游离形式存在，少部分与脂溶性物质（甾醇等）结合形成谷维素，而大部分的阿魏酸通过酯键和醚键与细胞中的木质素、多糖和蛋白质等结合成为细胞壁的骨架。

在长波紫外线（UVA）辐射前用阿魏酸处理过的人类内皮细胞和角质形成细胞，通过防止紫外线诱导的细胞周期改变以及调节DNA修复基因，降低了遭受自由基损伤的可能性，这也证实了它的抗氧化作用。

阿魏酸因其能够抑制酪氨酸酶以及抑制黑素细胞增殖的能力，被用于美白配方中。阿魏酸能以较低的代谢率维持较高的局部浓度，并能深入渗透到皮肤中。它较强的渗透能力很可能得益于这种酸的亲脂性，其推荐的使用浓度为0.5%-1%。

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4-丁基间苯二酚

间苯二酚类物质是有效的酪氨酸酶抑制剂。4-丁基间苯二酚是间苯二酚的一种衍生物，已被用于脱色治疗中。大久保及其同事报告称，4-丁基间苯二酚通过直接抑制酪氨酸酶活性及其合成，对黑素生成具有抑制作用。随后的体外研究揭示了4-丁基间苯二酚抑制黑色素合成以及酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白-1活化的能力。研究发现，这种抑制作用比氢醌、熊果苷和曲酸单一疗法的效果更强。

在一项研究中，黄褐斑患者使用0.1%的4-丁基间苯二酚乳膏，每日两次涂抹脸部两侧，持续八周（n=20）。与使用赋形剂处理的皮肤相比，使用4-丁基间苯二酚治疗的患者平均黑色素指数有统计学意义上的显著下降（分别为3.43%和0.15%，p=0.006）。所报告的副作用包括两名患者出现了轻度红斑和瘙痒症状。

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甘草根提取物

甘草已被证实含有疏水性成分，其所含的黄酮类化合物可部分抑制黑素生成，这很可能是由于对酪氨酸酶的抑制作用。光甘草定是具有皮肤活性的甘草提取物疏水性部分的主要成分，在动物模型中已显示出其能抑制酪氨酸酶活性。甘草根的另一种活性成分-甘草苷，可减轻紫外线诱导的红斑，具有抗炎作用，并且对黑素体有抑制效果。

对局部使用2%甘草苷、局部使用4%甘草苷以及局部使用4%氢醌的疗效进行了对比（n=90）。据报道，局部使用4%甘草苷比2%甘草苷更有效，且局部使用2%甘草苷据说比4%氢醌更有效。

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大豆

天然大豆除了含有异黄酮类物质和丝氨酸蛋白酶外，还包含小分子蛋白质-鲍曼-伯克抑制剂和大豆胰蛋白酶抑制剂，这些成分已被证实具有抗衰老、抗氧化、减轻色素沉着、光防护以及抑制黑素体转移等特性。它可能通过与蛋白酶激活受体2（PAR-2）相互作用来发挥其功效。对这一通路的抑制可减少角质形成细胞对黑素体的吞噬作用，进而减少黑色素转移，最终减轻皮肤色素沉着。

一项随机对照试验发现，在对65名面部有色素沉着损伤的女性进行为期12周的治疗后，含大豆成分的保湿剂在改善色素沉着、色斑、暗沉、细纹、整体质地、肤色以及整体外观方面，其效果明显优于赋形剂产品。

总结：包括黄褐斑在内的色素沉着过度性疾病的治疗往往颇具挑战性，需要使用各种药物进行长期治疗。使用药妆产品有可能以一种看上去更 “天然” 的方式来治疗色素沉着过度，且相较于氢醌等更为成熟的治疗方法，其副作用更少。虽然我们承认所列举的内容并不详尽，但肽安密多、曲酸、维生素C、熊果苷、视黄醇、烟酰胺、阿魏酸和4-丁基间苯二酚在治疗黄褐斑及色素沉着性疾病方面有着可观的潜力，它们既适合作为单一疗法使用，也可与其他治疗方式联合应用。

参考资料：

Searle T, Al-Niaimi F, Ali FR. The top 10 cosmeceuticals for facial hyperpigmentation. Dermatol Ther. 2020 Nov;33(6):e14095.