四个月一次，持久降低疾病发作率的反义寡核苷酸疗法；创新溶瘤免疫疗法获积极进展…… | 一周盘点

本期看点

1. 用于治疗Dravet综合征的在研反义寡核苷酸（ASO）药物zorevunersen的最新研究进展亮眼，该药在长达四年多的临床研究中展现出持久的疗效和良好的安全性。

2. 基于细菌微细胞的在研溶瘤免疫疗法VAX014的剂量递增阶段结果积极，将启动1b期剂量扩展阶段。

Zorevunersen：公布1/2a期临床试验数据

Stoke Therapeutics公司与渤健（Biogen）共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。该药物旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而治疗Dravet综合征的根本病因。目前，zorevunersen正处于3期EMPEROR关键性临床试验阶段。此前，该药物已证明其对Dravet综合征的缓解潜力，获得了美国FDA授予的突破性疗法认定、罕见儿科疾病认定，以及FDA和EMA授予的孤儿药资格。Stoke公司拥有该药在美国、加拿大和墨西哥的独家权益，渤健则拥有其余地区的商业化权利。

此次公布的数据表明，zorevunersen在长达四年多的临床研究中展现出持久的疗效和良好的安全性。在1/2a期研究中，接受初始2或3次70 mg剂量治疗的患者（n=10）癫痫发作减少最为显著：在末次给药后3个月时，癫痫发作中位数降低了84.8%，每28天的周期内，中位无癫痫发作天数增加了8天。在1/2a期研究中接受治疗后，94%的患者进入后续的开放标签扩展研究，继续接受每四个月一次zorevunersen治疗的患者在3年内不仅实现了癫痫发作频率显著且持久的降低，还表现出认知功能和行为的持续改善。在已经使用标准抗癫痫药物的患者中，联用zorevunersen使患者的无癫痫发作天数大幅增加，生活质量获得了持续改善。安全性方面，zorevunersen在所有研究中整体耐受性良好。新闻稿指出，zorevunersen有望成为首个具有改变Dravet综合征疾病进程潜力的疗法。

VAX014：公布1期临床试验的初步数据

Vaxiion Therapeutics公司宣布，其在研溶瘤免疫疗法VAX014的1期临床试验取得重要进展，剂量递增阶段已完成，将启动1b期剂量扩展阶段。VAX014是一种潜在“first-in-class”、基于细菌微细胞的泛肿瘤靶向疗法，通过原位免疫促进抗肿瘤免疫反应，靶向STING和/或RIG-I阳性肿瘤。VAX014无需生物安全二级（BSL-2）防护，与溶瘤病毒疗法相比显著增加了患者的可及性。Vaxiion公司的重组细菌微细胞（rBMCs）是一种微小的球形纳米级细菌颗粒，含有亲本细菌除细菌染色体外的所有分子成分。由于缺乏染色体，rBMCs无法进行复制，因此非常适合作为体内靶向递送药物的开发平台。

剂量递增阶段的结果显示，VAX014单药在此前已接受过多线治疗的实体瘤患者中耐受性良好，并在注射与非注射肿瘤中均观察到免疫介导的抗肿瘤活性。目前，1b期研究正在进行患者招募，该研究采用适应性设计，旨在评估VAX014联合PD-1抑制剂在PD-1治疗失败患者中的疗效。

WVE-006：公布1b/2a期临床试验的新数据

Wave Life Sciences公司宣布，其用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的在研药物WVE-006在1b/2a期RestorAATion-2研究中取得积极数据。WVE-006是一款潜在“first-in-class”的RNA编辑寡核苷酸疗法，基于Wave Life Sciences独有的AIMer平台，能够将腺嘌呤编辑为肌苷（A-to-I），并通过PN化学修饰与GalNAc偶联实现靶向肝脏的皮下注射给药。WVE-006旨在修复AATD患者SERPINA1基因中导致Z突变的单碱基错误，从而恢复功能性野生型AAT蛋白（M-AAT）的表达，并减少有害的Z-AAT蛋白聚集，有望用于治疗与AATD相关的肺病和/或肝病。

此次公布的结果显示，在200 mg重复给药后，血清AAT蛋白水平达到11.9 µM（其中M-AAT为7.2 µM），与降低AATD相关肝脏和肺部疾病风险的水平一致，并显示出持久的表达水平。值得一提的是，研究首次在一名Pi*ZZ个体中观察到血清AAT水平的生理性恢复，总AAT水平达20.6 µM，其中M-AAT为10.3 µM。此外，单次400 mg给药实现了12.8 µM的总AAT和5.3 µM的M-AAT，正在进行的400 mg多次给药队列有望进一步提高血清AAT水平。来自200 mg和400 mg队列的数据均支持每月或更低频次的皮下注射方案，每月一次400 mg多次给药队列的最新数据预计将在2026年第一季度公布。至今，WVE-006表现出良好的耐受性和安全性。

参考资料：

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[2] Stoke Therapeutics and Biogen Present Data at the 36th International Epilepsy Congress that Support the Potential for Zorevunersen to be the First Disease-Modifying Medicine for Dravet Syndrome. Retrieved September 2, 2025 from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-and-biogen-present-data-36th-international

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[5] Avenzo Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for AVZO-103, a Potential Best-in-Class Nectin4/TROP2 Bispecific Antibody-Drug Conjugate. Retrieved September 3, 2025 from https://avenzotx.com/press-releases/avenzo-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-avzo-103-a-potential-best-in-class-nectin4-trop2-bispecific-antibody-drug-conjugate/

[6] IgGenix Announces Completion of Enrollment for Phase 1 Clinical Trial “ACCELERATE Peanut” with IGNX001 in Peanut Allergy. Retrieved September 3, 2025 from https://www.pharmiweb.com/press-release/2025-09-02/iggenix-announces-completion-of-enrollment-for-phase-1-clinical-trial-accelerate-peanut-with-ignx0

[7] Jade Biosciences Announces First Cohort Dosed in Phase 1 Healthy Volunteer Clinical Trial of JADE101, a Novel and Potentially Best-in-Class Anti-APRIL Monoclonal Antibody Being Evaluated for the Treatment of IgA Nephropathy. Retrieved September 3, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/02/3142473/0/en/Jade-Biosciences-Announces-First-Cohort-Dosed-in-Phase-1-Healthy-Volunteer-Clinical-Trial-of-JADE101-a-Novel-and-Potentially-Best-in-Class-Anti-APRIL-Monoclonal-Antibody-Being-Eval.html

[8] Step Pharma announces first participant dosed in a phase 1b clinical trial of dencatistat for essential thrombocythaemia. Retrieved September 3, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/02/3142569/0/en/Step-Pharma-announces-first-participant-dosed-in-a-phase-1b-clinical-trial-of-dencatistat-for-essential-thrombocythaemia.html

[9] MBX Biosciences Doses First Participant in Phase 1 Trial of MBX 4291 for the Treatment of Obesity. Retrieved September 4, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/04/3144426/0/en/MBX-Biosciences-Doses-First-Participant-in-Phase-1-Trial-of-MBX-4291-for-the-Treatment-of-Obesity.html

[10] IDEAYA Biosciences Announces First-Patient-In for Phase 1/2 Combination Trial of IDE397, A Potential First-in-Class MAT2A Inhibitor, and Trodelvy® in MTAP-Deletion Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved September 4, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ideaya-biosciences-announces-first-patient-in-for-phase-12-combination-trial-of-ide397-a-potential-first-in-class-mat2a-inhibitor-and-trodelvy-in-mtap-deletion-non-small-cell-lung-cancer-302545937.html

[11] Vaxiion Therapeutics Announces Completion of Phase 1a Dose Escalation and Initiation of a Phase 1b Dose Expansion Study for Intralesional Administration of VAX014 in Combination with PD-1 Directed Checkpoint Blockade. Retrieved September 4, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250903920007/en/Vaxiion-Therapeutics-Announces-Completion-of-Phase-1a-Dose-Escalation-and-Initiation-of-a-Phase-1b-Dose-Expansion-Study-for-Intralesional-Administration-of-VAX014-in-Combination-with-PD-1-Directed-Checkpoint-Blockade

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