纪立农教授：从“跟跑”到“领跑”，中国减重新药登上世界舞台

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未来，有望实现真正意义上的健康体重管理。

整理：cedar

审核：纪立农教授

前言：

全球成人肥胖人数已突破7.6亿，中国成人超重/肥胖率超过50%[1-2]。减重≥10%，可使2型糖尿病风险下降58%，心血管事件下降32%。在这场“腰围保卫战”里，药物研发正经历一场从“单靶点、短周期”到“多靶点、超长效、口服化、精准化”的范式革命。在中华医学会第二十二次内分泌学学术会议（CSE 2025）上，北京大学人民医院纪立农教授以《全球减重药物研发进展和中国贡献》为题，系统梳理了全球减重药物研发全景与中国贡献。本文整理了纪立农教授的发言要点，以飨读者。

Part1 全球已获批减重药物最新版图

减重药物的研发历程可追溯至上世纪中叶。自1959年芬特明首次问世，至今多靶点激动剂陆续登场，全球减重药物实现了从单一机制到多效合一的跨越式发展。这一进步建立在对肠促胰素系统[如胰高糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），胰高血糖素等]机制的深入理解之上。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）为基础的药物不仅可以通过抑制食欲、延缓胃排空发挥限制能量摄入的作用减少体重、改善身体组成，并改善心血管疾病、慢性肾病、脂肪肝、关节疾病、呼吸睡眠疾病的临床结局。

如今，全球已有多个药物获批用于体重管理，如GLP-1单靶点药物、GLP-1/GIP双激动剂和GLP-1R/GCGR双激动剂等（见表1）。值得注意的是，近年来口服GLP-1RA和小分子非肽类药物也取得突破。例如，某些多肽药物借助SNAC等新型辅料实现口服；化学合成类非肽药物也为患者提供了更便捷和经济的治疗选择。

表1 全球已获批/准备上市减重药物一览（2025.4更新）

纪立农教授指出，中国研发力量正在全球减重药物领域迅速崛起，多家本土企业通过创新双靶点甚至三靶点激动剂的开发，标志着中国在该领域逐渐成为不可忽视的创新策源地。

Part2 减重药物三大发展趋势：口服、多靶、超长效

纪立农教授在报告中指出，当前减重药物研发正经历革命性转变，呈现出以口服给药、多靶点作用与超长效制剂为主的三大趋势，旨在显著提升治疗效果与患者用药依从性。

• 口服制剂为患者提供更便利的选择：借助SNAC等新型辅料技术，口服多肽类药物（如司美格鲁肽片、HRS-9531片）实现有效吸收；化学合成非肽类小分子药物（如Orforgipron、HRS-7538、VCT220）每日一次口服，为患者提供更便利的选择。

• 多靶点激动剂增效减副：GLP-1/GIP双激动剂、GLP-1/GIP/胰高血糖素受体（GCGR）三靶点激动剂等逐步成熟，相比传统单靶点药物显示出更强效的减重效果和代谢获益。例如，Retatrutide在2期临床试验中显示48周时减重超过22%[3]，同时多项在研药物通过多重机制协同作用，在减重幅度和安全谱系上实现优化。

• 超长效注射剂提升用药便利：如AMG133和佐维格鲁肽等每月仅需一次给药的GLP-1类药物已进入临床试验阶段，旨在维持稳定血药浓度、降低给药频率，改善长期治疗依从性。

中国企业在这些前沿方向均积极布局，成为推动全球减重药物创新的重要力量（全球减重新药全景可见表2）。未来，更具个体化、更安全高效的体重管理方案有望陆续涌现。

表2 全球减重新药全景

Part3 从“追赶”到“并跑”再到“领跑”：世界舞台频发中国之声

纪立农教授指出，在全球减重药物研发浪潮中，中国正迅速从跟随者蜕变为引领者，实现从“me-too”到“me-better”乃至“first-in-class”的跨越。中国企业不仅快速推进GLP-1类药物的仿制与改良，更在多靶点激动剂、口服生物利用技术、超长效制剂等前沿领域展现出强大的原创能力（表3，表4）。例如，UBT251作为全球首个每周注射一次的三重激动剂，已进入国际临床合作阶段；多家企业研发的口服小分子GLP-1受体激动剂，如HRS-7535和VCT220，以更方便的给药途径和显著疗效跻身国际竞争前列。此外，中国创新药企通过多项高额跨境合作，不仅输出了本土原创产品，更实现了从技术引进到药物分子输出的角色转变，标志着中国在肥胖治疗领域的科研实力和全球影响力已获得广泛认可。未来，中国有望持续为世界提供更多“first-in-class”减重新药，重塑全球减重治疗格局。

表3 中国已上市/即将上市原研药

表4 中国减重药物重要国际化合作一览

Part4 积极打造“减脂增肌”的中国方案

在追求减重效果的同时，避免肌肉流失已成为肥胖治疗的重要方向。纪立农教授在分析Bimagrumab联合司美格鲁肽试验时特别指出：“单用司美格鲁肽72周，瘦体重下降7.4%，而联合Bimagrumab反而增加2.3%。”他强调，未来临床应常规采用DXA等体成分评估，不应把肌肉当作减肥中的“附带损失”。肌肉量不仅关乎体态与体力，更影响代谢健康、胰岛素敏感性及长期体重维持。目前多个GLP-1类药物临床试验均观察到肌肉流失现象，而联合治疗策略正成为下一代体重管理的关键突破。

中国企业也在此领域积极布局。例如，本土原研的LAE102（ActRIIA单抗）已与GLP-1RA联合开展研究，致力于打造“减脂增肌”的中国方案。这标志肥胖治疗理念正从单纯减重，迈向身体组成的全面优化。未来，更多“肌友好型”疗法有望推动肥胖治疗从“重量”迈向“重质”和改善健康结局，实现真正意义上的健康体重管理。

专家简介

纪立农教授

• 教授 主任医师 博士生导师

• 北京大学人民医院内分泌科主任

• 北京大学糖尿病中心主任

• 中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员

• 中国卒中学会副会长

• 中国心血管代谢联盟共同主席

• 中国肥胖联盟副主席

• 中国老年保健医学研究会常务理事

• 北京市医学会内分泌专业委员会主任委员

• EASD全球理事会理事

参考文献：

[1] World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2025[R]. London: World Obesity Federation, 2025-03-07.

[2] Pan X-F, Wang L, Pan A. Projecting national-level prevalence of general obesity and abdominal obesity among Chinese adults with aging effects[J]. Frontiers in Public Health, 2022, 10: 842293. DOI:10.3389/fpubh.2022.842293.

[3] Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023; 389: 514-526.

责任编辑丨小林

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