HARMONi研究结果公布，或将突破EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者治疗难题

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全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西单抗又获得重大突破。

撰文：Claire

2025年9月6日至9日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，为全球肺癌领域的专家学者以及从业人员带来肺癌领域的最新临床研究进展和学术成果。其中，加州大学洛杉矶分校健康中心J.W. Goldman教授在全体会议主席专题研讨会（Presidential Symposium）上汇报了一项“依沃西单抗对比安慰剂联合化疗用于接受第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者的III期临床试验：HARMONi研究”结果[1]。

J.W. Goldman教授汇报

依沃西单抗在全球III期多中心研究中取得显著获益，为EGFR突变晚期NSCLC治疗领域注入新活力

HARMONi研究是一项全球、随机、双盲、多中心注册性III期临床研究，旨在评估依沃西单抗或安慰剂联合培美曲塞和卡铂在经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效与安全性。

➤疗效结果

研究结果显示，依沃西单抗联合化疗组经过IRRC评估的中位无进展生存期（PFS）达6.8个月，显著长于对照组的4.4个月（HR-0.52，p<0.0001）。此外，依沃西单抗联合化疗组在6个月（54.0% vs 34.7%）和12个月PFS率均比对照组高出近20%（25.4% vs 8.3%），体现出持续的疾病控制效果。亚组分析进一步显示，所有预设亚组均能从依沃西单抗联合化疗中获益，其中脑转移患者的获益尤为突出，HR低至0.34，提示该治疗对难治性脑转移人群可能具有特殊价值。

总生存期（OS）方面，尽管初步分析中中位OS（16.8个月 vs 14.0个月）的差异未达预设显著性阈值（p=0.057），但呈现明确的有利趋势。

图1. HARMONi研究的PFS数据

在肿瘤缓解指标上，联合治疗组和对照组的客观缓解率（ORR）分别为45%和34%，疾病控制率（DCR）分别为84%和73%，此外，联合治疗组的中位缓解持续时间（DOR）较对照组延长3.4个月（7.6个月 vs 4.2个月）。

图2. HARMONi研究的肿瘤缓解数据

安全性方面，治疗相关不良事件总体可控，在联合治疗组和对照组的3级及以上不良事件发生率分别为50%和42.2%，主要不良事件与PD-1阻断和VEGF抑制机制相关，未出现不可接受的安全性问题。

图3. HARMONi研究的安全性数据

J.W. Goldman教授在汇报中表示：“依沃西单抗联合化疗治疗策略在这类EGFR-TKI耐药患者中取得的疗效突破具有重要临床意义，不仅显著延长了患者的无进展生存时间，总生存期的有利趋势也为患者带来了更多希望，尤其对脑转移这一难治亚组的显著获益，为临床治疗提供了更优选择，且安全性可控，有望成为该领域新的治疗方向。”

参考文献：

[1] Goldman JW, et al. Ivonescimab vs Placebo Plus Chemo, Phase 3 in Patients with EGFR+ NSCLC Progressed with 3rd gen EGFR-TKI Treatment: HARMONi. 2025 WCLC. PL02.12.

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责任编辑：Sissi

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