林金秀教授：BaxHTN研究结果亮相ESC，Baxdrostat以独特机制重塑未控制/难治性高血压治疗版图

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BaxHTN Ⅲ期研究结果公布，新型醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat在标准治疗的基础上能进一步降低未控制/难治性高血压患者的坐位收缩压，且安全性和耐受性良好。

在刚刚召开的欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）上，众多重磅研究纷纷揭晓。其中，8月30日HOTLINE专场上公布的BaxHTN Ⅲ期研究结果引发了广泛关注[1]。该项研究评估了新型醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat在未控制/难治性高血压患者中的疗效与安全性，研究结果同步发表于

N Engl J Med

BaxHTN Ⅲ期研究结果公布：Baxdrostat降压效果与安全性兼顾

高血压作为一种全球性的健康问题，约14亿人受其困扰。近年来，虽然高血压治疗选择药物众多，但未控制高血压仍是重大难题，若血压长期未得到有效控制，会显著增加患者的心、脑、肾等靶器官损伤。林金秀教授表示，在今年ESC大会上，BaxHTN Ⅲ期研究结果的公布无疑是焦点之一。这项研究评估了新型降压药物醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat在未控制/难治性高血压治疗中的降压疗效与安全性，研究结果为高血压治疗领域带来了新的希望与思考。

BaxHTN 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究纳入了794名患者，这些患者包括接受2种降压药物治疗后血压仍未得到控制的高血压患者，以及使用3种及以上药物血压仍无法达标的难治性高血压患者。入组患者随机分为Baxdrostat 1mg（264例）、2 mg（266例）或安慰剂（264例）组。

林金秀教授指出，BaxHTN 研究中Baxdrostat展现出了显著的降压能力。在主要终点上，第12周时，与安慰剂组相比，Baxdrostat 1mg剂量组的患者平均坐位收缩压下降了8.7mmHg，而Baxdrostat 2mg剂量组的下降幅度接近10 mmHg（图1）。更为重要的是，Baxdrostat的降压效果在所有预设的亚组中均保持一致，包括不同性别、年龄、体质指数（BMI）以及在未控制高血压患者或难治性高血压患者中均能从中获益。

图1：从基线到12周各组坐位收缩压变化[1]

次要终点上，在8周的随机停药期间，Baxdrostat 2mg组坐位收缩压下降-3.7mmHg（95%CI：-5.5~-1.9），安慰剂组为+1.4mmHg（95% CI：-1.2~4.0）（两组估计差异为-5.1 mmHg；95% CI：-8.3~-1.9；P=0.002，图2）。而在血压达标率方面，第12周时，坐位收缩压降至<130 mmHg的患者比例在Baxdrostat 1mg和2mg组分别为39.4%和40%，而安慰剂组仅为18.7%，这一显著差异进一步表明，Baxdrostat在强化降压达标方面具有显著优势，能够显著提高未控制/难治性高血压患者的血压达标率。

图2：在8周的随机停药期间两组坐位收缩压的变化值[1]

在安全性方面，Baxdrostat的整体表现令人满意。研究期间，严重的不良事件发生率较低。尽管出现了一些不良反应，如高钾血症、低钠血症、低血压、肌肉痉挛和头晕等，但大多数均为轻度。血清钾水平>6.0 mmol/L的确诊病例较少，与安慰剂组相比，Baxdrostat 1mg和2mg组的发生率均为1%左右（图3）。此外，研究中未报告肾上腺皮质功能不全的病例。尽管Baxdrostat总体安全性和耐受性良好，但林金秀教授强调，研究中患者血钾水平的变化主要发生在治疗初期，随后便趋于稳定。因此在治疗的前几周，仍需密切监测患者的血钾变化。

图3：安全性分析[1]

尤为重要的是，BaxHTN研究还显示，Baxdrostat在未控制/难治性高血压亚组中治疗效果相近，表明醛固酮失调在未控制性高血压和难治性高血压的病理生理机制中均发挥重要作用，同时也提示Baxdrostat可能适用于更广泛的高血压患者群体。

三大治疗优势：助力Baxdrostat突破未控制/难治性高血压治疗瓶颈

在谈到Baxdrostat的治疗优势时，林金秀教授表示，与其他降压药物相比，醛固酮合成酶抑制剂通过竞争性抑制醛固酮合成酶（CYP11B2），减少肾上腺皮质分泌醛固酮，降低循环中醛固酮浓度，从而降低血压，并减少醛固酮对靶器官中盐皮质激素受体的激活。Baxdrostat作为一种高选择性的醛固酮合成酶抑制剂，其治疗优势主要体现在以下几个方面：

显著的降压效果：

在BaxHTN 研究中，Baxdrostat不仅显著降低了坐位收缩压，还在动态血压和夜间血压控制表现出色。第12周时，Baxdrostat 1 mg和2 mg两组24小时平均收缩压与安慰剂组估计差异分别为-14.6mmHg（95% CI：-23.0~-6.3）和-16.9mmHg（95% CI：-25.6~-8.3）；在夜间平均收缩压上，Baxdrostat 治疗组与安慰剂组估计差异为-11.7mmHg（95% CI：-19.5~-3.8，图4）。

图4：第12周时各组动态血压值[1]

显著降低醛固酮水平：

醛固酮通过促进钠水潴留升高血压，是高血压难以控制的关键致病因素之一。BaxHTN 研究再次证实了Baxdrostat能够有效降低血清醛固酮浓度。研究第12周时，Baxdrostat 1 mg和2 mg治疗中血清醛固酮水平较基线分别下降60%（从7.9ng/dL至3.2ng/dL）和65%（从7.2ng/dL至2.5ng/dL，图5）。在随后的8周随机停药期中，当Baxdrostat停止使用后，血清醛固酮水平和血浆肾素活性没有完全恢复到基线水平。此外，与其他降压药物相比，如ACEI/ARB，Baxdrostat避免了长期使用可能出现的醛固酮逃逸现象，能够更有效地降低醛固酮水平，从而降低血压水平。

图5：从基线到12周各组血清醛固酮水平变化[1]

良好的安全性和耐受性

Baxdrostat作为一种高选择性的醛固酮合成酶抑制剂，其在体外对醛固酮合成酶（CYP11B2）的选择性是对肾上腺皮质束状带中负责皮质醇合成的酶（11β-羟化酶）100倍。这种高选择性意味着Baxdrostat在治疗过程中能够精准作用于醛固酮合成途径，显著降低对其他生理过程的干扰，从而确保了其在临床应用中的安全性。BaxHTN研究也进一步表明，Baxdrostat安全性和耐受性方面整体良好。此外，Baxdrostat具有快速吸收和长达30小时的半衰期，因此患者可以每天服用一次，极大地提高了治疗的便利性。

展望未来：Baxdrostat有望重塑未控制/难治性高血压管理格局

林金秀教授对Baxdrostat在未来高血压领域的应用充满期待。目前，Baxdrostat作为单药疗法，正在针对普通高血压患者以及原发性醛固酮增多症患者开展多项临床研究。同时，Baxdrostat还与达格列净联合用于治疗合并慢性肾脏病（CKD）的高血压患者，以预防心力衰竭，其应用范围正逐步拓展至更广泛的心血管代谢疾病谱。在中国，约60%的高血压患者为盐敏感性高血压患者。因此，对于盐敏感性高血压患者、肥胖及代谢综合征患者以及CKD患者，Baxdrostat有望发挥重要作用，展现出良好的应用前景。当然，这需要更多临床研究数据的积累来进一步证实。总体而言，Baxdrostat凭借其高度选择性的抑制醛固酮合成酶的独特机制，为未控制/难治性高血压患者带来了新的治疗选择，尤其对于那些对现有治疗药物反应不佳的患者，有望显著提高血压治疗的达标率。相信随着临床研究结果的陆续公布，Baxdrostat很快会被纳入高血压治疗的临床指南，尤其是在未控制和难治性高血压管理方面，有望成为标准治疗药物或一线治疗选择。

BaxHTN 研究全方位展示了Baxdrostat在未控制/难治性高血压治疗中的出色表现，其显著的降压效果、对醛固酮水平的有效调控以及良好的安全性与耐受性，都为其在高血压治疗领域的应用奠定了坚实基础。随着针对不同患者群体及合并症的更多临床研究深入开展，Baxdrostat的应用潜力将持续被挖掘。相信在不久的将来，Baxdrostat将以独特的优势重塑高血压治疗格局，开启高血压治疗的新篇章。

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专家简介

林金秀 教授

• 主任医师(二级)、教授 、医学博士，博士生导师
  

• 享受国务院政府津贴
  

• 福建医科大学附属第一医院心内科主任
  

• 中国高血压联盟副主席
  

• 中国医师协会心血管分会委员
  

• 福建省预防医学会高血压防控专业委员会主任委员
  

• 福建省医学会心血管分会高血压学组组长
  

• 国家自然科学基金及科技奖评审专家
  

• 中华心血管病杂志、中国循环杂志编委等

参考文献：

[1]BaxHTN—Efficacy and safety of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension.ESC 2025.

[2]BaxHTN Investigators. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025 Aug 30.

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