Menin抑制剂Revuforj有望成为NPM1突变型AML靶向药

Syndax公司的首创menin抑制剂Revumenib（商品名：Revuforj）已于2024年11月获得了美国FDA的批准用于治疗某些KMT2A基因重排的急性白血病。目前也正在研究用于治疗伴有核磷蛋白1(NPM1)突变的急性髓性白血病(AML)。根据在2025年欧洲血液学协会(EHA)大会上展示的新研究结果，进一步证实了该药在治疗NPM1突变型AML方面的疗效，为针对该类型白血病的靶向治疗带来了希望。

NPM1基因突变是成人AML患者中最常见的基因变异，约占30%。NPM1突变型AML是一种复发率高的恶性血癌，复发性或难治性患者预后不良且存在亟待满足的治疗需求。与KMT2A重排的急性白血病类似，NPM1突变型AML高度依赖于menin-KMT2A相互作用，并且这种相互作用的破坏已被证实会导致某些白血病基因的下降调节。NPM1突变型AML通常通过现有的筛查技术进行诊断。目前尚无获批的疗法能够选择性地靶向驱动mNPM1AML的潜在疾病机制。

Menin抑制剂Revumenib是一种口服靶向疗法，其作用机制是靶向并阻断Menin，从而减缓或阻止肿瘤生长。Menin是存在于人体细胞中的蛋白质。

EHA大会上展示的2期临床试验AUGMENT-101（NCT04065399）评估了Revumenib在复发/难治性AML且携带NPM1突变患者中的疗效。

在28天的周期中，患者在与强CYP3A4抑制剂一起使用的情况下接受每12小时160mg的Revumenib，或者在没有强CYP3A4抑制剂的情况下每12小时270mg的Revumenib。治疗持续至出现不可接受的毒性反应、病情进展或4个或更多周期后仍无缓解。接受1剂或以上Revumenib的患者构成安全性人群。经中心确认携带NPM1突变的患者被纳入了疗效可评估人群。共评估了84例患者，其中74例符合疗效评估标准。

主要终点是完全缓解+伴部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）率、安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率(ORR)和缓解持续时间。可测量的残留病灶(MRD)检测由研究者自行决定，在当地通过聚合酶链式反应（PCR）或流式细胞术进行。

结果显示，Revumenib在接受过大量治疗的NPM1突变型AML患者中持续表现出具有临床意义的缓解。CR+CRh率为26.0%（95%CI，16.6%-37.2%），ORR为48.1%（95%CI，36.5%-59.7%）。

CR+CRh的中位持续时间为4.7个月（95%CI，2.1-8.2），首次达到CR+CRh缓解的中位时间为2.76个月（范围：0.9-8.8）。在19例达到CR+CRh且可获得MRD状态的患者中，12例（63.2%）为MRD阴性（6例通过PCR检测，6例通过流式细胞术检测）；首次达到MRD阴性的中位时间为2.78个月（范围：1.8-4.7）。

其安全性与既往的报告一致。在安全性人群中，66例患者（78.6%）出现治疗相关不良事件，50例患者（59.5%）为3级或以上。最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括QTc间期延长（18例[21.4%]）、贫血（12例[14.3%]）、发热性中性粒细胞减少症（11例[13.1%]）、分化综合征（11例[13.1%]；3级9例[10.7%]；4级2例[2.4%]）和血小板计数减少（9例[10.7%]）。治疗相关不良事件导致4例患者（4.8%）停止治疗，1例患者（1.2%）死亡。

该人群的研究结果也已发表在《Blood》期刊上。基于这些研究结果，Syndax公司于2025年4月向美国FDA提交了Revumenib用于治疗复发/难治性NPM1突变型AML急性髓系白血病的补充新药申请，并于2025年6月24日获得优先审查，最终审查日期定为2025年10月25日。如果获批，Revumenib将成为首个被批准用于NPM1突变型AML和KMT2A基因重排急性白血病的menin抑制剂。

参考来源：

[1]‘Syndax Announces FDA Priority Review of sNDA for Revuforj® (revumenib) in Relapsed or Refractory mNPM1 Acute Myeloid Leukemia’，新闻稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年6月24日发布。

[2] ‘Syndax Announces Publication of Revumenib Data from the BEAT AML Trial in the Journal of Clinical Oncology and Simultaneous Presentation at EHA 2025’，新闻稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年6月12日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。