赛诺菲释放OX40L抗体三期数据，数据不及预期，股价大跌

▎追溯

2025年9月4日，赛诺菲公布旗下 amlitelimab 在 COAST 1 三期临床试验中达到所有主要和关键次要终点，受试人群为患有特应性皮炎的成年人和青少年。在为期 24 周的治疗中，无论每 4 周给药一次还是每 12 周给药一次，amlitelimab 在皮肤清除率和疾病严重程度改善方面均显示出相较安慰剂具有统计学显著性和临床意义的疗效，并且疗效在整个治疗期间持续增强。研究结果进一步支持了 amlitelimab 作为首个也是唯一一种可能实现“一年仅需四次给药”的特应性皮炎治疗药物的潜力。

但结果一经公布，赛诺菲股价大跌近10%。

在 COAST 1 中，关键终点于第 24 周测定。对于美国及其参考国家，主要终点为：达到经验证的特应性皮炎总体评估量表（vIGA-AD）评分为 0（清除）或 1（几乎清除），且较基线下降 ≥2 分的患者比例。对于欧盟、欧盟参考国家及日本，共同主要终点包括：达到 vIGA-AD 0/1 且较基线下降 ≥2 分的患者比例，以及湿疹面积与严重程度指数总分（EASI）改善 ≥75%（EASI-75）的患者比例。

以下为总结数据：

我们再来看先前2b期数据：

IGA评分，治疗组 22.1% 和 45.5%患者在第16周和第24周达到 IGA 0/1（完全清除/基本清除），而安慰剂组患者对应的这一比例为5.1%和11.4%（P=0.0022和P<0.0001）。关于EASI-75评分，在接受相同剂量治疗的患者中，治疗组分别有40.3%和54.5% 患者在第16周和第24周达到EASI-75，而安慰剂组的这一比例为11.4%和17.7%（均P<0.0001）。2b期EASI-75的16周数据跟dupilumab（IL-4Rα抗体）相当 ，IGA 0/1的16周数据要差。

以上表格为16周数据。

最新公布的 amlitelimab 数据跟二期数据相比，有不小的下降幅度，24周数据完全不及度普利尤单抗16周数据。如今，在相同治疗时间下，可能需要30%以上的与安慰剂的差异，才能达到如今的标准。

前不久，长效IL13抗体，Apogee也遭遇暴跌。在IGA 0/1 和EASI-90上都要差于Dupixent，资本市场并未买单。

AD适应症治疗的门槛越来越高，单纯长效可能也并不能满足市场的需求。

双抗是否能够达到既能长效又能更好的疗效，还需要进一步的验证。

安全性方面看起来还可以接受，在 COAST 1 研究中，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs，任何给药组中发生率 ≥5%）为特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染。这些事件在安慰剂组发生率高于 amlitelimab 治疗组。注射部位反应在 amlitelimab 组中数值上更高（合并 amlitelimab 组 2.2%，安慰剂组 0.7%）。但均为轻度，患者恢复良好，且所有病例均继续完成研究用药。发热（合并 amlitelimab 组 1.1%，安慰剂组 0.7%）和寒战（合并 amlitelimab 组 0.4%，安慰剂组 0%）的发生率较低。总体而言，治疗相关不良事件（TEAEs）、严重不良事件及导致停药的 TEAEs 的发生率在安慰剂组与 amlitelimab 合并组之间相似。

Dupilumab的地位，目前来看可能还是难以撼动，当然近期的自免热，多抗冲的也猛，未来兴许会出现好的结果，也未可知，只能拭目以待。

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