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你我身体中的“细胞版黑洞”,科学家揭示它的运行秘密!

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2019年4月,全世界的目光被一张模糊却震撼的照片吸引——那是人类首次看见黑洞的模样,一个橙黄色的圆环,包裹着中间深不可测的暗影。这个直径达400亿公里的天体,被命名为M87黑洞。

M87黑洞

(图片来源:Wikipedia)

但你或许不知道,早在这张“宇宙级自拍”面世前,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员陈玲玲团队,已经于2018年2月在显微镜下拍到了一张惊人相似的图像——只不过,它的主角不是天体,而是你我体内数以亿计细胞中的一个小结构:核仁(nucleolus)。



研究团队拍摄的核仁区域的图片

(图片来源:参考文献[1])

这张细胞图像显示,一个600纳米大小的环状结构,在显微镜下闪烁着光晕,如同微观世界里的迷你黑洞。两者相似形态的背后,隐藏着科学上更深层的联系:黑洞是宇宙中物质和能量的汇聚点,而核仁则是细胞中制造核糖体的高效工厂,也是细胞“能量调度”的关键节点。

细胞里的“超级工厂”,如何制造生命的“螺丝钉”?

在显微镜下,核仁只是细胞核中的一个圆形斑点,看似毫不起眼,却是细胞中最繁忙、最重要的“加工厂”之一。它的任务是什么?简单来说,它负责制造核糖体,而核糖体是一种几乎参与细胞内所有蛋白质合成的“分子机器”。没有核糖体,就没有蛋白质,细胞就没法工作,也无法维持生命。可以说,核仁是细胞制造“制造工具的工具”的地方。



细胞内结构图,1为核仁,2为细胞核,3为内质网上的核糖体。

(图片来源:Wikipedia)

不过,别以为它只是个简简单单的“车间”,实际上,核仁内部的构造复杂得像一座现代化工业园区。科学家将其划分为四个分区,每一层都承担着特定的功能,层层协作,环环紧扣。

纤维中心(FC)

就像工厂的“前道仓库”,这里是原材料,也就是核糖体RNA(rRNA)的初始转录区。rRNA是制造核糖体的“骨架”,在这个区域由RNA聚合酶I转录出来。

致密纤维组分(DFC)

这个区域好比“初加工车间”,rRNA在这里被化学修饰、剪切成合适的片段,准备进入下一步的组装。



纤维中心与致密纤维组分

(图片来源:参考文献[1])

致密纤维组分外侧区域(PDFC)

相当于“中转仓库”或“分装区”,rRNA在这里进一步被处理,并逐渐分流出不同方向,进入对应的组装流程。

颗粒区(GC)

这是“装配车间”,核糖体的小亚基和大亚基在这里分别组装完毕,像是机器零件最终上生产线,准备投入细胞的工作中。

这四个“车间”不只是在空间上排列得当,还在时间上各自配合。rRNA从转录、剪辑、加工到组装,遵循一个明确的时序与路径。中国科学院陈玲玲团队首次使用超高分辨显微镜与单分子追踪技术,完整绘制了rRNA在核仁中从生成到成熟的全过程时空图谱,就像为这座看不见的工厂安装了一套实时监控系统。

更令人惊讶的是,核仁处理rRNA时并非“一站式完成”,而是“分层加工”。这就像一个超大型装配线,不同的零件在不同的工段完成加工,最后才能拼接成完整的机器。

通过精密的结构分区,核仁像一座全自动、分布式的纳米工厂,不但大大提高了加工效率,还能应对不同细胞对蛋白合成速度的多样化需求。

核仁的“进化式改造”是为了更高效地赶工!

让我们继续用工厂来类比核仁的结构。不同生物的工厂设计图其实并不一样,低等动物,比如斑马鱼,核仁就像是两层的小型车间;而高等动物,比如人类,则拥有四层结构的多功能工业园。这不是随机进化的结果,而是一种效率导向的结构优化。

研究团队通过对人类细胞和斑马鱼胚胎细胞的对比实验发现,人类核仁的加工效率是斑马鱼的7倍以上!在斑马鱼的双层结构中,rRNA的流动像卡住的传送带,速度缓慢;而在人类的多层结构中,rRNA像是驶入了高速公路,迅速穿过内外各层,完成从加工到组装的全过程。

就像早期只有两条生产线的小作坊,后来发展出车间分区、自动化控制、流程并行的现代工厂一样,核仁通过“层数升级”实现了效率提升,以适应复杂多变的细胞环境。



关于pre-rRNA加工、空间分布与核仁亚结构协同关系的模型设想

(图片来源:参考文献[1])

为什么高效工厂特别重要?不同的细胞,对核糖体的需求是不一样的。比如癌细胞,增殖速度极快,急需大量蛋白质,核仁就像开足马力的超高产能车间;再比如神经细胞,成年后基本不再分裂,对蛋白质合成需求低,核仁的结构也就缩小,反而像是半退休状态的小工坊。

科研团队通过对神经细胞与干细胞进行比较,发现一个有趣的现象。在神经细胞中,加工rRNA的效率明显下降,导致原材料积压,核仁内部结构甚至会发生膨胀或破裂。rRNA加工效率和核仁结构,是一套联动系统——就像流水线卡住了,整个车间的布局都会跟着变化。而如果哪一步骤长期受阻,细胞功能就会出问题。

当这套加工系统出错,会有什么样的后果呢?研究发现核仁过度活跃,可能导致细胞无限复制,是多种癌症的潜在源头。除此之外,核仁失活或加工受阻,会造成核糖体合成紊乱,与贫血、发育异常、鸟面综合征等疾病有关。

换句话说,核仁就像细胞的发动机工厂。一旦这个工厂出了问题,整个生命机器的运转就可能出故障。

此次研究首次证明,不是核仁越大越好,而是它的层次结构与加工效率必须精准匹配细胞需求。正是这种匹配机制,让我们从一个受精卵长成亿万细胞的复杂生命体。

总结

在浩瀚宇宙中,黑洞是最强引力的汇聚点,而在细胞的微观世界里,核仁则是生命信息的加工中枢。通过层层嵌套的结构,它将13,000个碱基长的rRNA加工成制造蛋白质的机器——核糖体。

这次我国科研团队揭示的,不仅是核仁的结构地图,更是一套细胞生产力逻辑,当结构设计与功能需求精准对接,生命便可高效运行。而当这座工厂运转失常时,疾病的种子也悄然埋下。理解这一“细胞黑洞”的奥秘,是我们解码生命的一小步,也可能是医学未来的一大步。

参考文献:

[1]Pan, Yu-Hang, et al. “Pre-rRNA spatial distribution and functional organization of the nucleolus.”bioRxiv(2024): 2024-11.

[2]Granneman, Sander, and Susan J. Baserga. “Crosstalk in gene expression: coupling and co-regulation of rDNA transcription, pre-ribosome assembly and pre-rRNA processing.”Current opinion in cell biology17.3 (2005): 281-286.

[3]Huang, Sui. “Building an efficient factory: where is pre-rRNA synthesized in the nucleolus?.”The Journal of cell biology157.5 (2002): 739.

出品:科普中国

作者:邵文亚博士(福建医科大学副教授);杨超博士(中国科普作家协会会员)

监制:中国科普博览



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