ESC 2025丨蒋峻教授团队：新型靶向XI因子人源化单抗SHR-2004在心房颤动抗凝应用中的I期临床试验结果

当地时间2025年8月30日，浙江大学医学院附属第二医院蒋峻团队在ESC.25年会上公布了一项研究成果——新型靶向XI因子人源化单抗SHR-2004在心房颤动中的药代动力学与药效学研究。该研究显示SHR-2004 在房颤患者中采用不同剂量皮下给药时，表现出良好的安全性和耐受性，并且具备极低的出血风险。

研究背景

心房颤动（房颤）显著增加动脉血栓栓塞、卒中和死亡风险。现有抗凝治疗受限于高出血风险、依从性差及严格肾功能要求，亟需更安全的抗凝药物。SHR-2004是一种靶向凝血因子XI的人源化单克隆抗体，已在健康志愿者中展现出良好的安全性和耐受性，兼具静脉血栓预防潜力且出血风险较低。本研究旨在评估SHR-2004在房颤患者中的药代动力学、药效动力学、安全性和耐受性。

研究设计

这项开放标签的1b期研究（NCT06280768）纳入40-80岁房颤或房扑患者，且CHA2DS2-VASc评分男性≥1分、女性≥2分。受试者于第1/15/29/43/57/71天皮下注射SHR-2004（180mg，每两周一次）。主要终点为安全性与耐受性；次要终点包括药代动力学及药效动力学参数（活化部分凝血活酶时间[aPTT]和FXI活性）。

研究结果

本研究共入组10例患者，中位年龄68.0岁（IQR 55.0-70.0），男性占90.0%（9/10），CHA2DS2-VASc评分中位值2.5（IQR 2.0-3.0）。药代动力学显示SHR-2004暴露量快速上升，第57天达稳态后谷浓度累积约2.0倍；药效动力学方面，第3天即实现FXI活性近乎完全抑制并伴随aPTT显著延长（约2.3倍），该效应持续维持至第85天（第106天仍保持91% FXI抑制率及1.8倍aPTT延长），至第136天恢复基线水平。

安全性分析表明，SHR-2004治疗期间不良事件发生率为80.0%（8/10），其中药物相关不良事件为60.0%（6/10），均为轻中度；仅1例出现严重不良事件（房颤住院），研究者判定为中度且与药物无关。值得注意的是，研究全程未发生大出血事件，轻微出血事件发生率为20.0%（2/10，均为尿潜血阳性）。

研究结论

这项1b期临床试验得出的安全性、药代动力学及药效学数据，为在房颤患者中进一步探索SHR-2004的治疗价值提供了有力依据。

蒋峻教授

浙江大学医学院附属第二医院

• 医学博士、主任医师、博士生导师

• 浙江大学医学院附属第二医院心内科常务副主任

• 杭州市滨江区浙医二院经血管植入器械研究院副院长

• 国家重大科技专项首席科学家

• 美国心脏病学会会员（FACC）

• 中华医学会心血管病学分会常委

• 浙江省医学会心血管病学分会候任主任委员

• 中国心血管病杂志副主编

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