南京大学景键/张果团队揭示神经肽胆囊收缩素（CCK）调控摄食动机转换的神经机制，为代谢疾病治疗提供新策略

（来源：生物谷）

转自：生物谷

从“狼吞虎咽”到“停止进食”，大脑是如何在饥饿与饱腹之间实现如此复杂的动机切换的？

近日，南京大学生命科学学院景键/张果团队，携手鹏城实验室于全团队、南京大学电子科学与工程学院周海波团队，首次揭示胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）通过精确调控摄食环路中特定神经元的内在特性与突触可塑性，实现摄食动机的快速转换。这一发现为肥胖、厌食症等代谢疾病的干预提供了全新思路。相关成果于2025年7月22日在线发表在Cell Reports。

动机转换的科学之谜

动机状态的转换及其伴随的多种行为变化，是包括人类在内的双侧动物生存活动的核心特征。以饥饿到饱腹为例，摄食行为通常依次经历“主动进食”“拒斥食物”直至“完全停止”的渐进式转变。然而，这一过程中神经环路与突触层面的精确调控机制，长期未被系统阐明。

本研究团队以软体动物海兔（Aplysia）为模式动物，依托其已明确的摄食神经环路，结合分子生物学、质谱、行为学、细胞生物学及神经电生理等多学科技术，取得了以下三项突破：

三大核心发现

1. 原口动物中CCK的保守性分布在海兔中首次鉴定出多种磺酸化形式的成熟CCK神经肽，其分布同时存在于肠道与中枢神经系统，形态特征与哺乳动物的“脑肠肽CCK”高度保守。相比之下，原口动物另一大门—节肢动物中—与CCK同源的sulfakinin虽同样抑制摄食，却仅分布于中枢，与哺乳动物模式不一致。

2. 功能上的跨物种保守性行为学与离体环路实验表明，海兔CCK与哺乳动物CCK一样，均属于“饱肽”（satiety peptide）。海兔CCK可显著减少摄食量，并在离体运动程序中再现“进食→拒斥→停止”的顺序变化，模式与哺乳动物一致。此外，海兔肠道CCK细胞经肠神经投射至中枢，刺激肠神经可诱发中枢CCK释放。

3. 动机转换的神经环路与突触机制在高阶神经元主导的“摄入”程序中，CCK调控关键中间与运动神经元之间的突触可塑性占主导地位；在肠神经诱发的“拒斥”程序中，则通过协同调控神经元内在特性与突触可塑性共同作用。单细胞转录组测序进一步证实，靶标神经元表达CCK受体，揭示了其分子作用基础。

：海兔CCK（apCCK）通过调控摄食环路神经元的突触与内在可塑性，诱导饱腹动机状态

研究意义与展望

该研究首次证实软体动物海兔CCK与脊椎动物CCK在形态分布与功能上均高度保守，并借助海兔这一神经环路清晰的优势模型，系统解析了CCK介导动机状态转换的环路、突触及分子机制。这不仅为理解包括哺乳动物在内的摄食动机调控提供了新视角，也为肥胖、厌食症等代谢疾病的精准干预提供了潜在靶点。

作者团队南京大学生命科学学院助理研究员张果、博士生丁雪莹，美国伊利诺伊大学厄巴纳–香槟分校助理教授Elena V. Romanova为共同第一作者；景键教授、于全院士、周海波教授及张果助理研究员为共同通讯作者。美国西奈山医学院Cropper教授、伊利诺伊大学厄巴纳–香槟分校Sweedler教授及内布拉斯卡大学Checco教授团队对本研究提供了重要支持。研究得到国家自然科学基金专家推荐类原创探索计划、面上项目、医药生物技术全国重点实验室以及美国国立卫生研究院基金等资助。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00820-4

https://life.nju.edu.cn/f9/7c/c12940a784764/page.htm