清华大学开发长寿CAR-T细胞，只需一针，长期防治肥胖和糖尿病

题图 | Pixabay

撰文 | 王聪

生物制剂（尤其是重组蛋白），是现代生物医学的基石。尽管重组蛋白在治疗多种疾病方面效果显著，但其在体内的半衰期较短是一个主要的局限性，而将工程化细胞作为生物制剂的递送平台或许能够克服相关难题。

由于慢性疾病具有渐进性且往往不可逆的特点，蛋白质类药物通常需要长期反复注射给药，以维持治疗效果。例如，以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的 GLP-1 类药物彻底改变了糖尿病和肥胖的治疗。然而，它们作为多肽类生物制剂，需要每周注射给药，长期坚持才能维持效果，一旦停药，减掉的体重会很快反弹。

此外，多肽/蛋白类生物制剂的反复输注也可能会导致抗药免疫的形成，一旦形成抗药免疫，生物制剂的进一步输注可能会导致疗效降低甚至无效，并可能引发免疫病理学问题。因此，对于治疗慢性疾病的生物制剂而言，一次性且长效的治疗方案是更为理想的。

2025年8月29日，清华大学彭敏团队在Nature Communications期刊上发表了题为：GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics 的研究论文。

研究开发了长寿命 CAR-T 细胞作为一种新型药物体内递送平台，该长寿命 CAR-T 细胞在动物模型中实现了肥胖和糖尿病治疗药物 GLP-1 的长期稳定递送，只需单次输入即可维持肥胖和糖尿病的长期缓解，为需要终身治疗的慢性疾病提供了治愈的潜在可能性。

图：论文截图

要想将 CAR-T 细胞作为慢性疾病生物制剂递送的实用平台，需满足三个前提条件。

首先，目前自体 CAR-T 细胞疗法中基于化疗的预处理方案必须摒弃，因为化疗不适合非癌症疾病患者。

其次，CAR-T 细胞在体内必须能长期维持足够数量，理想情况下是终身存在，因为大多数慢性疾病都是终身持续的。

第三，CAR-T 细胞的靶点必须谨慎选择，以避免对正常细胞或组织造成伤害。

基于以上考虑，彭敏团队选择了 GD2 靶点，这是一种肿瘤相关抗原，在神经母细胞瘤等肿瘤中过度表达，但在正常组织中很少表达。而且，靶向 GD2 的 CAR-T 细胞已在临床试验中已展现出良好疗效，且未出现明显脱靶效应。研究团队进而构建了靶向 GD2 的长寿命 CAR-T 细胞——GD2TIF 细胞。这些 GD2TIF 细胞能够在未经化疗预处理的免疫功能正常的实验小鼠体内强劲扩增，具有良好的安全性，且能够在体内长期持久存在。

在这项最新研究中，研究团队将 GD2TIF 细胞重新定位为体内长期递送生物制剂的通用平台，旨在通过单次注射 CAR-T 细胞实现长期治疗效果。

接下来，研究团队利用 GD2TIF 细胞来长期递送 GLP-1，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，单次输注分泌 GLP-1 的 GD2TIF 细胞（GD2TIF-GLP-1 细胞）可将小鼠的体重长期控制在正常水平，并且维持正常血糖水平，达到“治愈”指标，从而实现糖尿病及肥胖的预防和治疗，且未表现出副作用。

单剂 GD2TIF-GLP-1 细胞可减轻高脂饮食诱导的小鼠肥胖和糖尿病（论文截图）

总的来说，该研究成功将 GD2TIF 细胞改造为体内稳定生产生物制剂的可靠平台，并验证了其在长期递送 GLP-1 防治糖尿病和肥胖的潜力。这种方法为通常需要长期反复注射生物制剂的慢性疾病提供了“一次治疗、长期有效”的细胞疗法。更重要的是，目前使用生物制剂治疗的疾病种类繁多，该研究有望为多种病症提供一次性解决方案。

研究团队表示，尽管目前 CAR-T 细胞疗法的成本仍然较高，但预计随着细胞疗法价格的下降，通过 CAR-T 细胞实现的生物制剂长期递送将比反复注射生物制剂更具成本效益。最重要的是，这种一次性解决方案能让患者过上正常生活，无需持续用药和频繁就医。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-63427-w

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