50岁以上HIV患者必妥维疗效惊人！你不可不知的研究结果！

逆转录病毒疗法（ART）极大地提高了HIV感染者的预期寿命，目前全球约24%的HIV阳性人群年龄≥50岁。这些老年HIV感染者，由于心血管疾病、糖尿病和高血压等共病和与长期使用ART相结合，可能会影响药物依从性并增加不良事件的风险，进而使其面临更大、更多的的健康挑战。

比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF，必妥维）是一种单一片剂方案，已在初治参与者和病毒学抑制参与者中显示出疗效和安全性。其配方中含有丙酚替诺福韦（TAF），与基于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的治疗方案相比，可改善肾脏和骨骼安全性，这对于有共病的老年成人尤其重要[19,20,21]。然而，关于必妥维在老年人群中长期使用的数据，尤其是疗效和安全性数据仍然有限。
为了填补这一空白，本研究汇总了六项Ⅲ期临床试验的数据，以评估必妥维在≥50岁参与者中的长期疗效和安全性，为管理老龄化人群中的HIV提供最佳实践信息，并减少老年HIV感染者健康结局方面的差异。

本研究评估了比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（必妥维）在长期随访中，对≥50岁初治和病毒学抑制的HIV感染者（PWH）的疗效和安全性。

方法
本事后分析纳入了来自六项必妥维Ⅲ期试验的≥50岁和<50岁的参与者，包括2项初治研究和4项病毒学抑制研究。初治队列的随访时间为240周，病毒学抑制队列的随访时间为48周。主要观察指标包括病毒学结果（HIV-1 RNA<50或≥50拷贝/mL）、CD4 T细胞变化、依从性、代谢和肾脏参数、治疗中出现的不良事件以及治疗中出现的新发糖尿病和高血压。

方法
总体研究设计和参与者（补充图1）
本事后分析利用了六项Ⅲ期临床试验中两个队列的数据，以评估必妥维在≥50岁HIV感染者中的长期疗效和安全性。研究纳入了初治和病毒学抑制的参与者。对于初治队列，参与者来自必妥维组（随机分配至必妥维）的1489研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02607930；临床试验编号：不适用）和1490研究（NCT02607956）。在这些试验中，符合条件的参与者在筛选时血浆HIV-1 RNA水平≥500拷贝/mL且未接受过ART治疗。1489研究排除了患有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染或HLA-B*5701阳性的个体，并要求估计肾小球滤过率（eGFR）≥50 mL/min，而1490研究允许患有慢性HBV或丙型肝炎病毒感染的参与者参加，并要求eGFR≥30 mL/min。这两项研究的方法已在之前发表[16,19]。
对于病毒学抑制队列，参与者选自必妥维组（随机分配至必妥维）的1844研究（NCT02603120）、1878研究（NCT02603107）、1961研究（NCT02652624）和4030研究（NCT03110380）。具体而言，1844研究不要求参与者在换药前有稳定抑制（<50拷贝/mL）≥6个月；而4030研究则根据先前治疗方案（多替拉韦+恩曲他滨/TAF或多替拉韦+恩曲他滨/TDF）和治疗检测的敏感性（阈值为≥50拷贝/mL，如适用），纳入了HIV-1 RNA<50拷贝/mL记录在案且持续时间≥3个月或≥6个月的参与者。在整个研究过程中，要求病毒学抑制的参与者维持病毒抑制，如果他们修改了降脂药物或其他可能影响研究结果的ART方案，则将其排除。
所有研究均按照《赫尔辛基宣言》进行，并得到了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。每个研究机构的机构审查委员会均给予了伦理批准，所有参与者均提供了书面知情同意书。

结果
初治队列包括96名≥50岁的参与者和538名<50岁的参与者，病毒学抑制队列包括450名≥50岁的参与者和640名<50岁的参与者。到第240周，根据缺失=排除分析，≥50岁的初治参与者中有98.5%实现了病毒学抑制，<50岁的参与者中有98.6%实现了病毒学抑制。到第48周，≥50岁的病毒学抑制参与者中病毒学失败率为0.9%，<50岁的参与者中为1.4%，根据美国食品药品监督管理局（FDA）的快照算法，两个年龄组（≥50岁和<50岁）的病毒学抑制率均为93.6%。在两个队列中，各年龄组在第240周和第48周时，除病毒载量外，还包括CD4 T细胞变化、≥95%的依从率、体重、血脂谱、肾功能、骨骼健康、治疗中出现的不良事件以及治疗中出现的新发糖尿病和高血压的发生率等方面，初治和病毒学抑制队列的结果相当。

研究结果和评估
本分析报告了在六项评估必妥维治疗的研究中，两个队列中≥50岁参与者的疗效和安全性结果。初治队列包括随机分配至必妥维并接受必妥维治疗至第240周（研究结束）的参与者。对于病毒学抑制队列，研究纳入了随机分配至必妥维并接受必妥维治疗至随机阶段第48周分析数据截止的参与者。
在所有六项研究中，均使用罗氏TaqMan™ 2.0检测法（罗氏诊断，瑞士罗特克罗兹）测量血浆HIV-1 RNA水平，并在基线（第1天）以及第4、8和12周，随后在随机阶段每12周评估CD4 T细胞计数。此外，在基线时，参与者需空腹8小时后测量血脂谱（总胆固醇[TC]、高密度脂蛋白[HDL]胆固醇、直接低密度脂蛋白[LDL]胆固醇和甘油三酯），初治队列在第12、24、48、72、96、120和144周进行评估，之后每12周评估一次。对于病毒学抑制队列，在第12、24和48周进行评估。
疗效结果包括初治队列第240周时血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的参与者比例，分别使用缺失=排除（M=E）和缺失=失败（M=F）方法进行分析（将缺失数据分别排除和视为失败进行插补），以及病毒学抑制队列第48周时血浆HIV-1 RNA<50或≥50拷贝/mL的参与者比例，主要使用FDA快照方法进行分析（第48周时血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的参与者比例作为其他疗效结果，分别使用M=E和M=F方法）。从基线到第240周（初治队列）和第48周（病毒学抑制队列）CD4 T细胞计数的变化也是另一个疗效结果。
其他结果侧重于安全性，检查肾功能（eGFR）和骨密度（BMD）的变化，作为长期治疗影响的指标。使用双能X射线吸收仪测量BMD，初治队列的1489研究在第240周时提供数据，病毒学抑制队列在第48周时提供数据。评估代谢参数，包括体重和空腹血脂水平的变化，以确定任何治疗引起的代谢影响。监测治疗中出现的不良事件（TEAEs）以及新发糖尿病、高血压和任何治疗引起的病毒耐药性。通过药片计数评估对必妥维方案的依从性，依从率≥95%被归类为高依从性，<85%被归类为低依从性。
分析还考虑了代谢共病和肾脏结果，使用标准化《药事管理标准医学术语集》（SMQ；初治队列为24.0版，病毒学抑制队列为26.1版）搜索列表，对初治队列报告至第240周或病毒学抑制队列报告至第48周的数据。通过高血糖/新发糖尿病SMQ（狭义范围）和高血压SMQ分别确定糖尿病和高血压的新诊断。基线时有糖尿病或高血压病史的参与者被排除在相应的治疗中出现的新发糖尿病或高血压评估之外。

统计分析
使用描述性统计方法总结基线人口统计学和临床特征，包括连续变量的均值和标准差（SDs）以及分类变量的比例。总结了初治队列第240周时使用M=E和M=F方法血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的参与者比例。计算了两个年龄组第240周时HIV-1 RNA<50拷贝/mL的参与者比例的差异及其95%置信区间（CIs），基于Mantel-Haenszel比例，并根据基线HIV-1 RNA分层（≤100000 vs. >100000拷贝/mL）和地区分层（美国 vs. 美国以外）进行调整。使用无条件精确方法（两个倒置的单侧检验）计算了两个年龄组第48周时根据快照算法HIV-1 RNA≥50或<50拷贝/mL的参与者比例的差异及其95% CI。比较两个年龄组的P值来自Fisher精确检验。一般来说，本事后分析中评估的结果未进行多重性校正。提供了名义P值（未经多重性校正的P值）。
使用方差分析模型比较了两个年龄组初治队列从基线到第240周以及病毒学抑制队列从基线到第48周CD4 T细胞计数的变化，年龄组作为固定效应。使用Cochran-Mantel-Haenszel统计检验比较了治疗组之间依从性类别（≥95%、≥85至<95%和<85%）的差异。
对TEAEs、空腹血脂、体重变化和代谢结果（包括治疗中出现的新发糖尿病和高血压）进行了描述性分析。此外，对于连续的代谢和肾脏结果，如空腹血脂（TC、LDL、HDL、甘油三酯和TC比值）和体重从基线的变化，使用双侧Wilcoxon秩和检验对年龄组之间的连续变量进行比较。Fisher精确检验用于年龄组之间分类结果（包括治疗中出现的新发糖尿病和高血压）的比较。总结了安全性数据，涵盖了从第一剂研究药物到数据截止日期或治疗中断后最多30天（如适用）的所有数据。所有统计分析均使用SAS软件（9.4版）进行。

结果
参与者的人口统计学和基线特征
本汇总分析评估了六项研究中必妥维在≥50岁参与者（与<50岁参与者相比）中的疗效，对初治和病毒学抑制队列的基线特征进行了评估（表1）。

表1 人口统计学和特征
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在初治参与者中，≥50岁（n=96）的参与者中位年龄为55岁（四分位数[Q]1，Q3：52，60），<50岁（n=538）的参与者中位年龄为30岁（Q1，Q3：25，37）。本队列包括5名≥65岁的参与者，91名50至<65岁的参与者和538名<50岁的参与者，必妥维分析集中共有634名参与者。大多数参与者出生时为男性，≥50岁年龄组占84.4%，<50岁年龄组占90.0%。从地区上看，≥50岁的参与者中有58.3%来自美国，<50岁的参与者中有67.8%来自美国，其余来自其他国家。种族方面，≥50岁的参与者中有61.5%为白人，<50岁的参与者中有56.5%为白人，而黑人分别占31.3%和33.7%。≥50岁的参与者中有11.5%报告为西班牙裔或拉丁裔，<50岁的参与者中有26.9%报告为西班牙裔或拉丁裔。≥50岁的参与者基线HIV-1 RNA水平中位数为4.48 log10拷贝/mL（Q1，Q3：4.00，4.93），<50岁的参与者为4.41 log10拷贝/mL（Q1，Q3：4.00，4.86）。CD4 T细胞计数相似，≥50岁年龄组中位数为436个细胞/µL（Q1，Q3：235，601），<50岁年龄组为442个细胞/µL（Q1，Q3：299，590）。在≥50岁的参与者中，16.7%患有糖尿病，6.3%患有心血管疾病，40.6%患有高脂血症，47.9%患有高血压。在<50岁的参与者中，4.1%患有糖尿病，1.5%患有心血管疾病，8.9%患有高脂血症，9.7%患有高血压（表1）。
对于病毒学抑制队列，≥50岁的参与者（n=450）中位年龄为56岁（Q1，Q3：52，60），<50岁的参与者（n=640）中位年龄为39岁（Q1，Q3：33，45）。本队列包括54名≥65岁的参与者，396名50至<65岁的参与者和640名<50岁的参与者，必妥维安全性分析集中共有1090名参与者。大多数参与者出生时为男性，≥50岁年龄组占76.0%，<50岁年龄组占61.4%。从地区上看，≥50岁的参与者中有72.7%来自美国，<50岁的参与者中有45.9%来自美国。在≥50岁的参与者中，64.7%为白人，29.1%为黑人，16.0%报告为西班牙裔或拉丁裔。在<50岁的参与者中，57.7%为白人，25.9%为黑人，20.5%报告为西班牙裔或拉丁裔。基线病毒学抑制率较高，≥50岁的参与者中有98.0%（441/450）和<50岁的参与者中有98.8%（632/640）HIV-1 RNA<50拷贝/mL。≥50岁的参与者CD4 T细胞计数中位数为640个细胞/µL（Q1，Q3：486，852），<50岁的参与者为691个细胞/µL（Q1，Q3：523，887）。病史显示，≥50岁的参与者中共病患病率较高：11.1%的参与者患有心血管疾病，16.9%患有糖尿病，48.9%患有高脂血症，40.4%患有高血压。在<50岁的参与者中，2.3%的参与者患有心血管疾病，5.9%患有糖尿病，18.9%患有高脂血症，17.3%患有高血压（表1）。

病毒学结果
在初治队列中，根据M=E分析，到第240周，≥50岁的参与者中有98.5%（67/68）（95% CI：92.1%-100.0%）和<50岁的参与者中有98.6%（359/364）（95% CI：96.8%-99.6%）实现了病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）（P=0.9139；图1A）。在M=F分析中，到第240周，≥50岁的参与者中有69.8%（67/96）（95% CI：59.6%-78.7%）和<50岁的参与者中有66.7%（359/538）（95% CI：62.6%-70.7%）维持了病毒学抑制，两个年龄组之间无显著差异（P=0.50）。

图1
图1
初治（A）和病毒学抑制（B）队列的病毒学结果（M=E）。必妥维，比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦；c，拷贝；HIV-1，人类免疫缺陷病毒1型；M = E，缺失=排除。除非另有说明，否则结果均使用M=E方法展示。A 初治队列：第240周时，两个年龄组之间必妥维的病毒学抑制率（HIV-1 RNA<50 c/mL）相似（M = E）。B 病毒学抑制队列：第48周时，两个年龄组中必妥维的病毒学失败率（HIV-1 RNA ≥50 c/mL）较低，病毒学抑制率（HIV-1 RNA <50 c/mL）较高（FDA快照）。

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在病毒学抑制队列的第48周，根据FDA快照方法评估，93.6%的参与者实现了病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL），其中≥50岁的参与者有93.6%（421/450；95% CI：90.9%-95.6%），<50岁的参与者有93.6%（599/640；95% CI：91.4%-95.4%）实现了病毒学抑制；两组之间无统计学显著差异（P=1.00；图1B）。HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者比例为≥50岁的参与者0.9%（4/450；95% CI：0.2%-2.3%）和<50岁的参与者1.4%（9/640；95% CI：0.6%-2.7%），两组之间无统计学显著差异（P=0.58；图1B）。在第48周的M=E分析中，≥50岁的参与者中有99.3%（426/429；95% CI：98.0%-99.9%）和<50岁的参与者中有98.7%（602/610；95% CI：97.4%-99.4%）实现了病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）。两个年龄组之间的差异无统计学显著性（P=0.54）。在第48周的M=F分析中，≥50岁的参与者中有94.7%（426/450；95% CI：92.2%-96.6%）和<50岁的参与者中有94.1%（602/640；95% CI：91.9%-95.8%）实现了病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）。两个年龄组之间的差异无统计学显著性（P=0.69）。在初治队列的第240周或病毒学抑制队列的第48周，两个年龄组均未观察到对必妥维的治疗出现耐药性。

CD4 T细胞计数
在初治队列的第240周，两个年龄组的CD4 T细胞计数均持续增加（≥50岁的参与者从基线起的平均[SD]变化：+291 [221.3]；<50岁的参与者：+347 [238.2]；最小二乘平均差[LSMD]：-58 [范围：-120，4]；P=0.07）。在病毒学抑制队列的第48周，≥50岁的参与者和<50岁的参与者的CD4 T细胞计数也从基线增加（平均[SD]变化：分别为+18 [162.5]和+4 [174.9]个细胞/µL；LSMD：15 [范围：-7，36]；P=0.18），表明年龄组之间无统计学显著差异。

依从性
初治队列至第240周和病毒学抑制队列至第48周对必妥维的依从性见表2。在初治队列中，两个年龄组的中位依从率均较高，≥50岁的参与者中位（Q1，Q3）依从率为98.2%（96.7，99.4），<50岁的参与者为97.0%（93.2，98.9）。与<50岁的参与者（分别为82.8% vs. 66.3%；P=0.002；表2）相比，≥50岁的参与者中达到≥95%依从率的比例更高。在病毒学抑制队列中，两个年龄组在第48周的中位依从率也较高，≥50岁的参与者中位（Q1，Q3）依从率为98.8%（96.8，99.7），<50岁的参与者为98.8%（96.8，99.7）。两个年龄组之间依从率≥95%、≥85至<95%和<85%的参与者比例相似，表明病毒学抑制队列中各年龄组之间的依从性一致（表2）。

表2 依从性
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体重、血脂谱、肾功能和骨骼健康的结果
初治队列中≥50岁和<50岁参与者至第240周以及病毒学抑制队列至第48周的体重变化见表3和补充表1。在初治队列中，第240周时≥50岁的参与者和<50岁的参与者之间体重变化无显著总体差异。≥50岁的参与者体重中位数（Q1，Q3）增加了4.8 kg（0.7，10.2），<50岁的参与者增加了6.4 kg（2.4，12.0）。在病毒学抑制队列的第48周，体重变化很小，≥50岁的参与者体重中位数（Q1，Q3）增加了1.5 kg（-0.8，3.8），<50岁的参与者增加了1.8 kg（-0.4，4.0）。两个队列中年龄组之间的体重变化均无显著差异（表3和补充表1）。

表3 骨骼、肾脏和代谢结果
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评估了两个年龄组空腹血脂参数的变化，特别是TC:HDL比值从基线的变化。在初治队列的第240周，≥50岁的参与者TC:HDL比值从基线的中位数（Q1，Q3）变化为-0.3（-0.9，0.4），<50岁的参与者为0.1（-0.4，0.6）。在病毒学抑制队列的第48周，TC:HDL比值变化很小，≥50岁的参与者中位数（Q1，Q3）变化为-0.1（-0.5，0.4），<50岁的参与者为0.0（-0.4，0.3）（表3）。此外，研究期间≥50岁的参与者开始使用降脂剂的比例高于<50岁的参与者（分别为5.3% vs. 0.8%；P<0.0001）。
两个队列中年龄组之间eGFR从基线的变化相似。在初治队列的第240周，≥50岁的参与者eGFR从基线的中位数（Q1，Q3）变化为-10.5 mL/min（-19.6，2.4），<50岁的参与者为-7.7 mL/min（-19.4，3.0），年龄组之间无统计学显著差异（P=0.30）。在病毒学抑制队列的第48周，≥50岁的参与者eGFR的中位数（Q1，Q3）变化为-0.9 mL/min（-8.1，5.8），<50岁的参与者为-1.0 mL/min（-9.6，8.4）（P=0.92），表明变化很小且年龄组之间无显著差异（表3）。
两个队列中年龄组之间BMD从基线的变化均很小且相似。在初治队列的第240周，≥50岁的参与者髋部BMD平均（SD）百分比变化为0.3%（3.26%），<50岁的参与者为-0.4%（5.80%），而脊柱BMD平均（SD）百分比变化分别为1.3%（5.64%）和-0.9%（4.95%）。在病毒学抑制队列的第48周，≥50岁的参与者髋部BMD平均（SD）百分比变化为0.2%（2.43%），<50岁的参与者为0.1%（2.03%）；脊柱BMD平均百分比变化分别增加了0.5%（3.52%）和0.8%（2.78%）。两个队列中年龄组之间均无显著差异（图2）。

图2
图2
初治（A）和病毒学抑制（B）队列中BMD从基线的百分比变化。BMD，骨密度；SD，标准差。A 初治队列：≥50岁和<50岁参与者髋部和脊柱BMD从基线到第240周的平均百分比变化。B 病毒学抑制队列：≥50岁和<50岁参与者髋部和脊柱BMD从基线到第48周的平均百分比变化。

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其他安全性结果
在初治队列中，≥50岁的参与者中有93.8%报告了TEAEs，<50岁的参与者中有95.5%报告了TEAEs，其中分别有26.0%和28.4%的参与者报告了与研究药物相关的TEAEs。≥50岁的参与者中有31.3%发生了3级或4级TEAEs，<50岁的参与者中有19.0%发生了3级或4级TEAEs，其中分别有34.4%和19.1%的参与者发生了严重TEAEs。≥50岁和<50岁年龄组中分别有4.2%和1.1%的参与者因TEAEs停药，≥50岁的参与者中有6例死亡（6.3%），<50岁的参与者中有2例死亡（0.4%）。在病毒学抑制队列中，≥50岁的参与者中有78.7%观察到了TEAEs，<50岁的参与者中有77.2%观察到了TEAEs，其中分别有12.9%和12.5%的参与者观察到了与研究药物相关的TEAEs。≥50岁和<50岁的参与者中分别有7.3%和4.7%观察到了3级或4级TEAEs，其中分别有8.7%和4.7%观察到了严重TEAEs。≥50岁和<50岁的参与者中分别有1.8%和0.9%因TEAEs停药，两个年龄组中均报告了2例死亡（分别为0.4%和0.3%；表4）。

表4 TEAEs
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治疗中出现的新发糖尿病和高血压
初治队列至第240周和病毒学抑制队列至第48周治疗中出现的新发糖尿病和高血压见表5。从基线到第240周，≥50岁的参与者中有5.1%观察到了治疗中出现的新发糖尿病，<50岁的参与者中有1.7%观察到了治疗中出现的新发糖尿病（P=0.08）。≥50岁的参与者中有19.6%报告了治疗中出现的新发高血压，<50岁的参与者中有12.5%报告了治疗中出现的新发高血压（P=0.19）。在病毒学抑制队列的第48周，≥50岁的参与者中治疗中出现的新发糖尿病发生率为1.1%，<50岁的参与者中为1.3%（P=1.00），而治疗中出现的新发高血压在≥50岁的参与者中为5.2%，<50岁的参与者中为2.6%（P=0.07）。两个队列中年龄组之间治疗中出现的新发糖尿病或高血压的发生率均无显著差异（表5）。

表5 治疗中出现的新发糖尿病和高血压
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讨论
本分析表明，必妥维为≥50岁的HIV感染者提供了持久的疗效和有利的安全性特征，使其成为这一不断增长人群长期治疗的合适选择。初治和病毒学抑制队列均维持了高病毒学抑制率，老年和年轻参与者之间无显著差异。这些发现突出了必妥维在提供持续病毒学控制的同时，满足老年人独特治疗需求的能力。值得注意的是，老年参与者的依从率仍然较高[22,23]，这强化了该方案作为每日一次单一片剂方案的实用性，非常适合复杂患者的需求。本分析纳入了老年HIV感染者（≥50岁），初治队列的中位年龄为55岁，病毒学抑制队列的中位年龄为56岁，为基线特征和治疗结局提供了有价值的见解。纳入老年HIV感染者有助于解决了解必妥维在这一人群中疗效和安全性的关键空白。
必妥维此前已在包括有显著共病患者在内的不同人群中显示出持久的长期病毒抑制作用[19]。其高耐药屏障和依从性灵活性使其特别适合老年人，尤其是那些可能因多药治疗或认知变化而面临额外依从性挑战的老年人[24,25]。在本研究的初治队列中，即使在长期随访期间依从性较低的参与者中，必妥维也实现了高病毒学抑制率，突出了该方案在常发生次优依从性的观察性环境中的持久性。药物相关不良事件导致的停药率较低，进一步支持了该方案对老年HIV感染者的适用性，这些患者由于共病和合并用药可能面临更高的不良事件风险。
免疫学结局在各年龄组之间同样稳健，老年参与者的CD4 T细胞增益与年轻参与者相当。这对于老年HIV感染者尤为重要，由于年龄相关的免疫衰退，他们感染和其他免疫相关并发症的风险更高。
安全性结局总体上有利，因TEAEs和与研究药物相关的3级或4级TEAEs导致停药的情况较少。尽管老年参与者中严重不良事件更为频繁，但大多数与药物无关，反映了这一人群中更高的共病负担。重要的是，必妥维对体重、血脂谱和其他代谢标志物（包括糖尿病和高血压发生率）的影响较小，这对于基线时心血管疾病风险较高的老年人尤其有益。
血脂异常是>50岁HIV感染者心血管风险的公认因素，某些ART方案与血脂谱的不良影响相关[26,27]。相比之下，必妥维被认为对代谢呈中性，并被推荐为HIV-1的一线治疗方案，对心血管风险升高者具有有利的安全性特征。在本研究中，≥50岁的参与者中开始使用降脂剂的比例较高，可能反映了他们更高的基线心血管风险。我们的分析表明，基线血脂水平不利的参与者可能从从包含阿巴卡韦或强化蛋白酶抑制剂的先前方案切换到必妥维中获益最大，这突出了其对于有血脂异常和心血管问题的老年HIV感染者的适用性[28,29]。值得注意的是，最近根据REPRIEVE试验更新的指南强调了HIV感染者心血管风险综合管理的重要性，其中降脂治疗是关键组成部分[30,31]。
对于HIV感染者的长期管理，尤其是面临年龄相关的肾功能和骨骼健康下降风险的老年人，肾脏和骨骼安全性也是关键考虑因素[12,13,14,15,21]。慢性肾脏病在≥50岁的HIV感染者中更为常见；然而，在本分析中，必妥维显示出最小的肾毒性影响，各年龄组之间的eGFR变化相当。这些变化显示出最小的下降，且初治和病毒学抑制队列中≥50岁和<50岁参与者之间无显著差异。这与之前报道的比克替拉韦对有机阳离子转运体-2和肾小管肌酐分泌的抑制作用一致。必妥维对BMD也呈中性影响，这是一个重要发现，因为HIV感染和某些ART方案与骨质疏松和骨折风险增加相关，尤其是在老年人中[14,32]。两个年龄组的髋部和脊柱BMD变化均很小。
除了肾脏和骨骼安全性外，还评估了代谢结局，如研究期间2型糖尿病和高血压的出现。两种情况的发生率均较低，且各年龄组之间相当，初治老年参与者的发生率略高，但病毒学抑制队列中无显著差异。这些发现强调了必妥维的有利代谢特征，因为它似乎不会加剧血糖异常或高血压的风险，尤其是在病毒学抑制的HIV感染者中。
本研究存在局限性，包括>65岁参与者（初治组中仅包括5名个体）和>80岁参与者数据的代表性不足，这限制了充分评估老年年龄组安全性特征的能力。此外，1878和1961研究的开放标签设计以及免疫抑制晚期和女性参与者的代表性不足，可能影响研究结果的普遍性。需要做出更大努力，将女性和其他服务不足人群纳入大型Ⅲ期试验，以确保研究结果具有广泛的适用性。尽管如此，研究结果与之前必妥维的随机试验非常一致，支持这些发现适用于所研究年龄范围内的更广泛人群。
总之，必妥维在≥50岁的HIV感染者中显示出持久的疗效、有利的安全性特征和良好的耐受性，包括初治和病毒学抑制队列，强调了其作为老龄化人群中管理HIV最佳治疗选择的价值。这些发现为越来越多的证据做出了贡献，这些证据支持必妥维作为一种有效ART方案，既满足HIV相关需求，又满足老年人面临的额外健康复杂情况。

结论
这些结果强调了必妥维在≥50岁HIV感染者中的持久性、长期疗效、安全性和整体益处。