北京
近期新药上市，有不少患者来问我：主任，新药是不是无副作用的完美药？
作为一名与失眠斗争多年的医生，我深知一颗「完美」的助眠药对患者意味着什么：
那不仅意味着安稳的夜晚，还意味着清醒的白天。
最重要的是它能够带来生活质量的全面回归。
追寻睡眠的化学钥匙，是人类医学史上最古老也最曲折的挑战之一。
就像每一个临床案例，我们都在和患者一起谨慎摸索、不断试错、不断修正。
「DORAs」是否完美是个大问题，因为我们需要先回看助眠药史，了解助眠药到底不完美在哪里。
19世纪中后期-20世纪初， 溴化物作为镇静剂开始使用。
它的「坑」在于其极差的安全窗口和可怕的累积毒性。因毒性巨大，早已被彻底淘汰，成为医学史教科书上的一个警示。
20世纪初-1960年代，巴比妥酸盐带领了安眠药历史上第一个「黄金时代」，代表药物有苯巴比妥（Phenobarbital）和司可巴比妥（Secobarbital）。
但因其可能致命的呼吸抑制作用、极强的成瘾性、依赖性以及对睡眠结构的严重破坏，多个现代指南也早已不推荐其用于常规失眠治疗。
20世纪60年代，苯二氮䓬类（BZDs） 的出现堪称革命。代表药物有地西泮（安定，Diazepam）、艾司唑仑等。
相比于前辈，它们确实安全。
治疗剂量下大大降低了直接呼吸抑制的风险，能够减少入睡时间，增加总睡眠时间，还能一定程度缓解焦虑。
但苯二氮卓带来的「坑」医患踩了十几年才完全看清。
由此，我们发现苯二氮卓类药物仅适用于短期、急性失眠的处理，不应作为慢性失眠的首选和长期方案。
90年代，非苯二氮䓬类（Z-drugs） 问世，包括唑吡坦（Zolpidem）、佐匹克隆（Zopiclone） 和右佐匹克隆（Eszopiclone）。
理论上，它们主要作用于与睡眠相关的ω1受体，因此诱导睡眠更快，次日残留效应更小，对认知功能的影响也相对更轻。
通俗说：它们助眠更精准！
相对精准并不意味着完美答案，经过30余年临床应用，医学界和患者又发现了一些新「坑」。
非苯二氮卓类药物至今仍是临床常用药，但相关研究也提醒我们需在医生指导下短期使用。
长期以来，我们一直围绕着大脑的抑制性系统GABA打转。
所有的「坑」几乎都源于抑制：过度镇静、依赖、呼吸抑制......
如今终于跳出了这个框架，去寻找真正针对觉醒系统过度激活的药物——双重食欲素受体拮抗剂（DORAs），代表药物有苏沃雷生（Suvorexant）、莱博雷生（Lemborexant）、达利雷生（Daridorexant）。
食欲素（Orexin） 是大脑中负责维持清醒和警觉的关键神经肽。
失眠患者的觉醒系统就像一辆刹车失灵的汽车，而DORAs的作用不是停下引擎（GABA途径），而是更巧妙地「修好刹车」。
那么它完美吗？不，仍有注意事项：
- 常见副作用是嗜睡，但发生率与安慰剂差异不显著
- 理论上可能存在「次日残留效应」，但临床研究中显著低于苯二氮卓与非苯二氮卓类药物
- 长期数据仍在收集中，但目前看相对乐观
2025年5月，盐酸达利雷生片正式获得国内上市批准；8月18日，莱博雷生也宣布上市。
此刻再回顾历史，我们踩的每一个「坑」都是当时科学研究局限下的必然，这条前进的路也正体现了医学作为一门科学的自我修正。
最后我们来回答最初的那个问题：DORAs是「完美助眠药」吗？
相信大家心里也有了答案：对于每一位患者而言，并不存在完美的药。
而医生的职责，就是：
充分了解每一类药物的利与弊，结合患者的具体情况（年龄、肝肾功能、失眠类型、共病等），在利弊权衡中，找到当下「最合适」的选择。
并时刻准备在患者每一次复诊出现新证据、新问题时，能与患者沟通转向更优的方案。
我也相信这趟寻找之旅仍未结束，但我们医患双方已经走得越来越清醒，越来越稳健，也越来越安全。
审核医生：彭旭
插图：金三儿
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