解决1.1亿中国人的皮肤问题！一款国产抗菌肽9000万元转让

8月25日，成都佩德生物医药有限公司（以下简称“佩德生物”）宣布，已与湖南九典制药股份有限公司（以下简称“九典制药”）达成一款痤疮治疗多肽新药JIJ02凝胶（原PD-DP-008凝胶）转让协议。总交易金额为9000万元。

根据协定，九典制药将获得JIJ02凝胶的全部已开发成果及相应知识产权，并签署了《技术转让合同书》，取得在全球进一步开发、生产和商业化的独家权益。

JIJ02凝胶为一款1.1类创新多肽药物，其活性成分来源于青蛙皮肤分泌物中的天然多肽，适用于皮肤寻常痤疮适应症，且观察到对耐药的痤疮丙酸杆菌具有较强的抑制作用，观察到优于克林霉素的效果。

2024年12月25日，JIJ02凝胶刚刚获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验许可，目前已进入I期临床试验。与现有上市品种相比，JIJ02具有不易产生耐药性及安全性更优的潜在优势，且目前国内外尚无同类型药品上市。

01.

源自青蛙毒素的多肽抗生素，有望在耐药性痤疮大展身手

痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes）是一种革兰染色阳性的厌氧短杆菌，细胞内寄生，属于皮肤的正常菌群，一般寄居在皮肤的毛囊及皮脂腺中。遗传背景下，激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌等毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应等参与到痤疮发病中。随着疾病发展，脂质大量聚集导致嗜脂及厌氧的痤疮丙酸杆菌进一步增殖，获得性免疫被激活。

针对痤疮丙酸杆菌及炎症反应，选择具有抗菌和抗炎作用的抗菌药物是治疗中重度及重度痤疮常用的系统治疗方法。常用外用抗生素包括红霉素、林可霉素及其衍生物克林霉素、氯霉素及夫西地酸等。

但实际应用中，传统外用抗生素许多针对特定细胞过程，易诱导耐药，故不推荐作为抗菌药物的首选，且不推荐单独或长期使用。而针对周期性长、高复发率、高度影响生活质量的痤疮人群，尤其是已出现耐药情况患者，新型抗菌药物为临床刚需。

此次达成交易的JIJ02，通过与痤疮丙酸痤疮杆菌的细胞膜发生相互作用，进而损伤细胞膜破坏其完整性，使细菌包内遗传物质核酸泄露，导致细菌无法存活，抑制痤疮丙酸杆菌的生长，进而达到抗菌的目的。同时，JIJ02对耐药的痤疮丙酸杆菌也具有较强的抑制作用，观察到优于克林霉素的效果。

JIJ02属于一种多肽抗生素（AMP，Antimicrobial Peptides），也称为抗菌肽、宿主防御肽，是在各种生物体中发现的天然存在的多肽分子，来源包括人类、动物、植物和微生物。这些肽具有抗菌特性，可以抑制生长或杀死多种微生物，包括细菌、真菌、病毒，甚至一些寄生虫，因此在先天免疫系统防御微生物感染发挥着重要作用。

与许多针对特定细胞过程的传统抗生素不同，AMP通常针对微生物细胞膜的物理结构，可快速破坏微生物细胞膜的完整性，导致细胞裂解和死亡，因此产生微生物耐药性的可能性较低。基于其广谱活性，AMP可以针对多种病原体，有效对抗各种类型的细菌、真菌和病毒，在处理耐药微生物时尤其有价值。此外，部分AMP还可以调节免疫反应、具有抗炎潜力等。

佩德生物认为，有毒动物（如蟾蜍、胡蜂、蜈蚣、蝎子、水蛭、毒蛇等）历经上亿年自然进化选择，其体内动物毒液蕴含着高功能性多肽毒素资源，具有高活力、高结构多样性、作用高转移性、高药物命中率、药物大品种产生率、高未开发比例的特点，是新药开发极其珍贵的分子来源。据估算，在基因组数据库中，有毒动物多肽序列的数量可能在1万到2万个，但实际上可能存在数十亿个。

不过，传统的有毒动物活性成分研究方法效率低，流程长，导致研究进展缓慢。以艾塞那肽为例，它从希拉毒蜥的毒液中提取而出，经过数十年长期研究后才获得了活性分子，并最终演变成了司美格鲁肽，取得了巨大的商业成功。

因此，成立于2021年5月的佩德生物，在湖南师范大学教授、博导容明强领导下，利用多组学融合技术，构建了全球规模最大、覆盖超百万种天然序列的亿级动物毒素天然多肽库，利用“高通量+云计算”筛选平台和AI技术，建立多肽智算设计平台和多肽活性验证改造平台，成功开发出高活性、高特异性、高稳定性的多肽候选药物。目前已构建10余个候选多肽管线，涉及感染、神经性疼痛、呼吸系统等疾病领域。

此前，容明强教授在中国医药全产业链新资源大会上发表主题演讲，提到佩德生物两条在研管线：

针对特发性肺纤维化（IPF）研发全新的IPF抑制剂，并以吡非尼酮作为对照药物。这是一种全新序列、高活性和高选择性的新多肽分子，展现出独特药效：在临床前实验中显示出了较低的肝肾毒性；在IPF疾病模型小鼠中，该分子是唯一一个在短期内可以恢复小鼠活动能力和体重至正常水平的化合物；创新研发吸入制剂，可直接作用于肺部，在给药剂量、药效、安全性显示出了更优的治疗潜力。

此外，佩德生物还在开发另一全新的多肽结构。在今年的研究进程中，该分子已经实现了一定的活性水平。通过鼻腔给药，这一分子能够抑制中枢神经系统中的钙电流，显示出对三叉神经痛较好的治疗效果，同时也能有效缓解骨关节炎的炎性痛。

02.

九典制药：强化经皮给药制剂优势，拓展抗感染创新药

从更广泛角度来看，九典制药买下的新型抗菌肽，更是在押注解决抗生素耐药性危机的生物创新药（多肽）路径。

大背景上，全球抗生素限制压力与耐药性问题逐年严重。WHO将抗生素耐药性（AMR）列为目前全球卫生、食品安全和发展的最大威胁之一。《柳叶刀》对全球204个国家的数据分析结果表明，2019年抗微生物药物耐药性感染直接导致全球约127万人死亡，间接导致约495万人死亡。

经济学角度来看，抗生素耐药性会导致住院时间延长、医疗费用增加和死亡率上升。联合国2023年报告显示，如不采取行动，AMR感染造成的死亡人数将急剧上升，可能造成1000万人死亡，甚至超过癌症死亡人数，且还可能导致未来十年每年3.4万亿美元的GDP缺口，并使2400万人陷入极端贫困。多重耐药菌感染的发生率不断增加，也使得与之对应的新型抗菌药成为长期刚性需求，催生了可观的药物市场。

而在研发端，作为全球范围内的公共卫生问题，抗生素耐药性仍然处于深刻变化和不断扩大的时期。一方面，即使抗生素滥用问题得到改善，但细菌与其耐药性始终持续变化，必须不断创新并改进当前的抗感染药物，为患者提供最大的感染生存机会。另一方面，全球在全新机理耐药菌抗生素上投入有限、进展缓慢，而大型药企转移研发重点至其他治理领域。耐药菌感染治疗的供需矛盾更为突出。

因此，在多组学与AI+大分子等技术推动下，抗菌肽这一创新药正在走出抗感染领域的生物技术路径。

指向痤疮的多肽创新药JIJ02，首先是对抗菌肽这一多肽新药路径的应用验证。

尽管抗菌肽作用机制日益清晰，但实际应用上依然面临不少挑战。例如，需要同时考虑抗菌谱、抗菌强度、剂量设计等多重因素，提升抗菌活性与特异性给药；作为生物活性多肽，其稳定性（如耐高温、耐酸碱性能）产业化难题待解；抗菌肽的酶降解机制，在口服给药中造成活性发挥阻碍。JIJ02凝胶选取了一条更高效走通的应用路径——皮肤外用递送。

其次，潜在市场与患病人群广阔，尤其耐药性痤疮治疗急需新药。

作为易反复发作的常见皮肤病，痤疮高发人群为青少年，全年龄人群均有发病。全球范围内痤疮人群发病率为9.4%，位居全球第八大疾病，其中男性发病率为8.96%，女性为9.81%。有研究表明中国人群痤疮患病率为8.1%～85.1%。

由于好发于颜面、胸背部等暴露部位，直接影响患者容貌与日常生活。研究发现超过95%的人会有不同程度痤疮发生，3%～7%痤疮患者会遗留瘢痕，给患者身心健康带来较大影响。尤其在产生耐药性的痤疮丙酸杆菌感染，临床需求高抑制作用的新型抗菌药物。

最后，对于九典制药而言，不仅借此进军抗感染领域，还进一步巩固与拓展其在优势领域“经皮给药制剂”的创新布局。

据悉，九典制药为“湖南省新型凝胶膏剂工程研究中心”，以“经皮给药制剂”为重点发展方向，已建立了凝胶贴膏、热溶贴剂、溶剂胶贴剂、半固体制剂的经皮给药制剂技术平台，形成了多技术平台协同创新，“仿创结合”的战略布局。目前已拥有亲水凝胶骨架交联、热熔载药、多相复杂半 固体等制剂、透皮药物筛选、压敏胶自主开发、药物经皮渗透控制等核心技术，已完成了多个仿制药开发及改良型新药的开发。

目前拥有7个外用制剂药品注册证书，在研外用制剂产品超20个，其中申报生产6个。公司也致力于经皮给 药领域新型功能材料的开发，攻克经皮给药制剂开发中“卡脖子”关键技术，实现新型材料的开发及产业化；并建立经皮给药制剂研制及评价体系，助力经皮给药制剂产品的开发与上市。其核心产品洛索洛芬钠凝胶贴膏主要应用于骨性关节炎、肌肉疼痛及创伤性肿胀疼痛等骨骼肌肉疾病的治疗。

前日发布的半年报显示，九典制药营业总收入为15.12亿元，较去年同报告期增加1.46亿元，实现5年连续上涨，同比较去年同期上涨10.67%。归母净利润为2.91亿元，较去年同报告期归母净利润增加729.27万元，实现5年连续上涨，同比较去年同期上涨2.57%。

要保持连续上涨的营收趋势，九典制药将目光投向了创新药。

* 参考资料：

动脉网《佩德生物容明强教授：建立天然多肽分子库，从源头助力多肽新药研发》

同写意Biotech《以机制对抗耐药性：多肽抗生素综述》

《寻常痤疮临床严重度分级及疗效评价中国专家共识（2025版）》

《中国痤疮治疗指南（2019修订版）》

*封面来源：神笔PRO

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