CAR-T进入新领域！山东大学易凡/唐伟/孙金鹏团队开发出治疗慢性肾病的新型CAR-T疗法

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

慢性肾病（CKD）严重威胁着人类生命与健康，目前我国慢性肾病患者高达 1.3 亿，患病率高达 10.8%，位居全球第一。肾脏纤维化是慢性肾病的一个显著特征，也是一个潜在治疗靶点。然而，由于瘢痕形成细胞的复杂起源、功能异质性和调控机制，靶向肾脏纤维化的临床干预和治疗，仍存在概念和实践上的挑战。

近年来，CAR-T 细胞疗法彻底改变了癌症治疗格局，在血液类癌症中展现了强大的治疗效果，并在实体瘤中显示出治疗潜力。此外，最新的临床和临床前证据显示，CAR-T 细胞疗法在自身免疫疾病、慢性感染、衰老相关疾病等非肿瘤疾病中同样具有广泛的治疗潜力。

2025 年 8 月 22 日，山东大学易凡教授、唐伟教授、孙金鹏教授作为通讯作者（赵松柏、李荣坤、夏渊为共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Stem Stem上发表了题为：Targeting ECM-producing cells with CAR-T therapy alleviates fibrosis in chronic kidney disease 的研究论文。

该研究针对细胞外基质（ECM）过度积累这一肾脏纤维化的本质特征，首次提出了通过构建靶向 ECM 生成细胞的CAR-T 细胞疗法，成功实现了减轻多器官纤维化、改善多种病因引起的慢性肾病及其并发症，这些结果也为其他纤维化疾病提供了新的治疗范式。

在这项最新研究中，研究团队确定了成纤维细胞（Fibroblast）、周细胞（pericyte）和肌成纤维细胞（Myofibroblast）是肾脏中主要的细胞外基质（ECM）生成细胞，并揭示了它们在肾脏纤维化中的主要作用。

接下来，研究团队确定了PDGFRβ（血小板源性生长因子受体 β）是抗纤维化 CAR-T 细胞治疗慢性肾病（CKD）的潜在靶向表面抗原。在此基础上，研究团队构建了 PDGFRβ 靶向的 CAR-T 细胞，其过继转移，显著改善高血压小鼠肾功能，并减轻肾脏、心肌和血管纤维化，并在糖尿病肾病以及单侧输尿管结扎诱导的肾脏纤维化等小鼠模型中展现了保护作用。

研究团队进一步探索了in vivoCAR-T 细胞疗法，使用 CD5 抗体修饰的脂质纳米颗粒（CD5-LNP）递送 PDGFRβ 的 mRNA，特异性靶向 T 细胞，从而在体内直接生成 PDGFRβ 靶向的 CAR-T 细胞，对高血压小鼠多器官纤维化和单侧输尿管结扎诱导的肾脏纤维化小鼠模型展现了良好的治疗效果。

更为重要的是，该研究还开发了靶向人 PDGFRβ 的 CAR-T 细胞，并在人 iPSC 来源的肾脏类器官慢性肾病模型中显示出抗纤维化作用，进一步增强了PDGFRβ 靶向的 CAR-T 细胞疗法临床转化的可行性。

该研究的亮点：

• 成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞是肾脏中主要的细胞外基质（ECM）生成细胞；

• PDGFRβ 是针对慢性肾病的抗纤维化 CAR-T 细胞的潜在靶向表面抗原；

• PDGFRβ CAR-T 细胞改善了多种慢性肾病模型中的纤维化相关病理状况；

• 使用 CAR-T 疗法靶向细胞外基质生成细胞，是慢性肾病的一种治疗策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00271-1