药王“复仇记”，诺和诺德使出MASH绝杀

PREFACE

前言

2025年8月15日，当诺和诺德宣布FDA批准Wegovy®用于治疗伴有中重度肝纤维化的非肝硬化MASH成人患者时，全球代谢性疾病治疗领域迎来了历史性时刻。

这一批准使司美格鲁肽成为首个也是唯一获批治疗MASH的GLP-1药物，为全球超过2.5亿MASH患者带来希望。

在GLP-1赛道，诺和诺德与礼来的“双雄争霸”已进入白热化。2025年上半年数据显示，司美格鲁肽以166.32亿美元销售额摘得全球“药王”桂冠，礼来的替尔泊肽以147.34亿美元紧随其后，两者差距不足20亿美元。

此次MASH新适应症的获批，不仅为诺和诺德开辟了全新的战场，更可能重塑GLP-1市场的竞争格局。

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诺和诺德的关键筹码

诺和诺德与礼来的GLP-1霸主之争已进入白热化阶段。

2025年上半年，礼来在美国GLP-1RA市场处方量占比达57.0%，显著领先诺和诺德的42.5%。替尔泊肽展现出更强劲的增长势头，其减肥版Zepbound上半年销售额同比增长223%，远高于Wegovy的75%增速。

而在糖尿病市场整体份额方面，诺和诺德更是从2024年的72%下降到了2025年Q2的53%

为此，诺和诺德被迫两次下调年度预期，市值一年内蒸发近4000亿美元。礼来则凭借替尔泊肽的出色表现，将2025年收入预期从580亿-610亿美元上调至600亿-620亿美元。

可以看到，礼来之所以能在降糖减重的竞争中取得优势，一方面是其产品替尔泊肽药效出色，头对头临床试验SURMOUNT - 5结果显示，替尔泊肽无论是主要终点数据还是5个次要终点数据均优于司美格鲁肽，使用替尔泊肽72周时间能够多减8公斤，这极大地促进了产品的临床推广；另一方面，礼来在渠道方面拥有优势，利用度拉糖肽十年商业化历程为其积累了成熟的销售渠道网络与深厚的商业化经验，为替尔泊肽奠定了良好的市场资源基础。

面对这一局面，可以说此次MASH适应症获批为诺和诺德提供了绝地反击的机会。

FDA此次加速批准基于诺和诺德III期ESSENCE试验的积极结果。这项覆盖1200名患者的临床研究显示：接受司美格鲁肽治疗的患者中，62.9% 实现了脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未加重，显著优于安慰剂组的34.3%；在改善肝纤维化且不加重脂肪性肝炎方面，治疗组比例达36.8%，同样远超安慰剂组的22.4%。

要知道，截止到目前40余年的相关研究下，人们对MASH的发病机制仍尚未完全明确，目前认为其乃是一种代谢应激性肝损伤，与多种因素相关。直到去年，FDA批准了Madrigal Pharmaceuticals公司开发的首款脂肪肝疗法瑞美替罗（resmetirom）之前，全球尚无治疗MASH的靶向性药，治疗基础仍是以生活方式的干预和饮食方案的优化为主。

而从原理上来看，由于GLP-1类似物能够有效改善糖脂代谢异常，因此GLP-1受体激动剂在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。

随着人们对 GLP-1 的焦点由减肥向在抗 MASH转变之下，包括各大MNC在内，已有超30种GLP-1药物正在研究其治疗MASH的潜力，除了已获批的司美，BI的survodutide、以及礼来的替尔泊肽都正在推进MASH适应症。

目前司美作为首个且唯一获批用于MASH治疗的GLP-1疗法，其地位独一无二，不仅补充了该药物本身已证实的减重、心血管获益以及广泛的证据基础，还为患有MASH的人群提供了一种新的治疗选择，在阻止疾病活动的基础上，进一步帮助逆转肝脏受到的损伤。

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国产药企卡位竞争

就在FDA批准司美格鲁肽用于MASH的当天，国内银诺医药股价在港交所首日暴涨285%。这家专注于代谢性疾病的生物医药公司，其核心产品依苏帕格鲁肽α同样瞄准MASH市场。

银诺医药的依苏帕格鲁肽α于2025年1月获NMPA批准上市，成为首个国产原研人源长效GLP-1药物，被誉为“国产司美格鲁肽”。

在一项对患MASH的恒河猴进行的体内研究中，皮下给药12周依苏帕格鲁肽α后，其肝脏脂肪含量减少40%，代谢相关脂肪性肝病活动度(MAS)评分在统计学上显著降低在，肝脏纤维化明显改善，且无严重不良反应。公司于2023年3月获得FDA关于开展依苏帕格鲁肽α治疗MASH的IIa期临床试验的IND批准。2025年3月再次获得NMPA关于依苏帕格鲁肽α用于治疗MASH的IND批准。

下一步，公司计划于2026年在美国和中国启动一項治疗MASH的多中心IIa期临床试验。

除此之外，信达的玛仕度肽针对MASH适应症的2期也已启动。

在2025 ADA大会上，信达生物公布了玛仕度肽的多项机制探索研究，其中在一项玛仕度肽缓解MASH肝纤维化的壁报中，数据显示与对照组相比，经玛仕度肽治疗的MASH小鼠，其体重和肝脏重量显著减轻，并促进了ALT、TG和TC水平的下降，病理结果与其他治疗组相比，玛仕度肽有效减少肝脏脂肪积累、缓解组织炎症，及改善肝纤维化。

6月27日，信达生物宣布，玛仕度肽成功获批上市，成为全球首个且唯一上市的GCG/GLP-1双受体激动减重药物。

鉴于其针对的慢性代谢性疾病适应症以及正在开展的七项III期临床研究，包含肥胖、MASH、中国阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖等，因此极具市场潜力，不少机构预测其峰值销售额有望突破50亿元。

总之，诺和诺德凭借此次MASH适应症的先发优势，在肝病治疗领域建立了护城河。而国内创新药企也正在蓄势待发，未来GLP-1赛道的竞争将围绕四大维度展开：疗效优势的临床证据、适应症拓展的广度与速度、给药方式的创新便捷、产能与渠道的全球布局。

在千亿美元市场的吸引下，这场代谢性疾病治疗领域的“世纪之争”才刚刚进入高潮。

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