李力、宋扬教授：埃万妥单抗联合方案为EGFR-TKI耐药后治疗提供新选择，有望改变EGFR突变晚期NSCLC治疗格局

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EGFR-TKI经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者迎来全新治疗曙光。本文深度解析埃万妥单抗最新进展及常见不良反应前瞻性预防及管理策略。

肺癌在 中国恶性肿瘤中发病率和死亡率均居首位 [1]。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR基因突变是最常见的驱动基因，中国约50%的肺腺癌患者携带这一突变类型[2]。针对EGFR突变晚期NSCLC的治疗，EGFR/cMET双特异性抗体埃万妥单抗的疗效已获多项临床研究证实，更值得关注的是，其在脑转移患者中展现出显著疗效。同时，研究中也积极探索了埃万妥单抗治疗相关不良反应的预防与管理方案，确保疗效和安全性的平衡。为此，医学界肿瘤频道特邀陆军军医大学大坪医院李力教授和空军军医大学唐都医院宋扬教授，深入解读埃万妥单抗研究最新进展及常见不良反应的预防及管理策略。

埃万妥单抗联合治疗破EGFR-TKI耐药壁垒，脑转移患者迎治疗新局

埃万妥单抗作为一款靶向EGFR和cMET的双特异性抗体，能够同时结合EGFR和cMET的胞外结构域，有效阻断配体结合并促进受体降解，从而对多种EGFR突变亚型均表现出良好疗效[3,4]。

全球III期MARIPOSA-2研究旨在评估埃万妥单抗联合方案对比单纯化疗，在一线奥希替尼治疗进展后晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。研究结果显示，与单纯化疗组相比，埃万妥单抗联合组显著延长中位无进展生存期（PFS）；提升了客观缓解率（ORR）[5]。在亚洲亚组人群中，这一优势更为凸显，埃万妥联合化疗组的中位PFS达到10.3个月，优于化疗组的4.2个月（p<0.0001）,降低疾病进展或死亡风险61%；ORR也显著提升（66% vs 32%，P＜0.0001），与总人群获益一致[6]。

图1.MARIPOSA-2研究亚洲人群的PFS及ORR数据

亚洲人群颅内疗效同样有显著获益，埃万妥单抗联合化疗组的中位颅内无进展生存期（icPFS）达12.5个月，优于化疗组的8.5个月（HR=0.58），降低患者颅内疾病进展或死亡风险42%；更值得期待的是，在未接受过脑部放疗的脑转移患者中，该方案依然获益，icPFS尚未达到（HR=0.33）。

图2.MARIPOSA-2研究亚洲人群的颅内PFS数据

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的奥希替尼耐药机制与疗效分析结果显示[7]，在基线ctDNA可评估的患者群体中，相较于化疗组，埃万妥单抗联合化疗方案显著延长了中位PFS（P＜0.0001），ORR也获得显著提升（67% vs 39%，P＜0.0001）。值得注意的是，埃万妥单抗联合化疗在不同类型奥希替尼耐药机制患者中均显示出生存获益，且在耐药机制尚未明确的患者中疗效更显著。联合方案中位PFS达9.7个月，优于化疗组的4.2个月（HR=0.31，p<0.001），ORR可达68%。

安全性方面，埃万妥单抗联合化疗的主要不良事件表现为血液学毒性，最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和白细胞减少症等。这类毒性主要与化疗相关且多发生于第一治疗周期，整体安全性可控，患者耐受性良好。

基于MARIPOSA-2研究的积极结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2025年4月22日批准埃万妥单抗联合卡铂及培美曲塞，用于治疗携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR-TKI治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。《美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南》推荐该方案作为经典EGFR突变晚期NSCLC患者奥希替尼治疗进展后的唯一1类优选方案[8]，同时，《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》新增埃万妥单抗联合化疗作为EGFR敏感突变晚期NSCLC耐药后II级推荐治疗方案[9]。

埃万妥单抗+兰泽替尼双靶疗法：关键不良反应的科学管理策略，优化临床实践

在临床治疗实践中，不良反应的严重程度可直接影响患者的治疗耐受性与用药依从性，进而影响疗效，因此不良反应的管理是临床实践中至关重要的环节。既往循证研究显示，埃万妥单抗相关不良事件以1-2级为主，多集中于治疗初始的4个月内，通过实施预防性干预措施，可显著降低其发生率，整体安全性可控[10]。为更好的处理这类不良反应，研究者已主动发起多项前瞻性临床试验，系统探索埃万妥单抗不良反应的管理策略。

皮肤不良反应是EGFR-TKI最常见的不良反应，如皮疹、瘙痒、干燥及甲周炎等，在患者的全程治疗中其预防和管理至关重要，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的COCOON研究显示，针对埃万妥单抗+兰泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者，采用COCOON皮肤管理方案（包含预防性抗生素、局部护理及强化保湿等）相比标准管理（SoC），将≥2级皮肤/指甲不良事件发生显著降低了50%（38.6% vs 76.5%；P<0.0001），3级事件发生亦减少50%（4.3% vs 8.8%），2种或以上不同≥2级皮肤不良事件的患者比例下降三分之一（6% vs 18%）。更重要的是，因皮肤/指甲不良事件导致的剂量中断（16% vs 34%）、剂量减少（7% vs 19%）和停药（1% vs 4%）比例均显著降低，有助于维持治疗连续性[11]。2025年ASCO年会中期患者报告结局（PRO）分析显示，预防性皮肤管理策略能显著改善患者的治疗体验和生活质量，提升了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案的临床耐受性[12]。

图3. COCOON试验研究数据

图4. COCOON试验主要终点数据

图5. COCOON研究因不良事件导致的埃万妥单抗/兰泽替尼剂量调整数据

此外，静脉制剂相关的输注反应（IRR）是临床治疗中的常见不良反应。SKIPPirr研究证实，埃万妥单抗相关IRR均为1-2级。在标准的预防性处理基础上，治疗前两日早晚各口服8mg地塞米松，输注当日口服8mg并推注10mg地塞米松，且联合抗组胺剂和退热剂，可显著降低IRR发生率（22.5% vs 67.4%）。研究同时优化了输注策略：首次输注仅给予埃万妥单抗350mg，次日补充剩余剂量，15周期后埃万妥单抗的单次输注时间可缩短至2.3小时[13]。这一方案在确保埃万妥单抗疗效不受影响的前提下，提升了输注效率。

图6. SKIPPirr研究方案及数据

埃万妥单抗联合治疗方案未来可期，或将成为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新选择

埃万妥单抗不仅聚焦EGFR耐药患者，更积极向一线治疗推进。Ⅲ期MARIPOSA研究结果显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案可显著延长患者的PFS（HR=0.70；P<0.001），在亚洲亚组中，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案中位PFS可达27.5个月[10,14]。2025年ELCC大会上公布了最终总生存期（OS）数据[15]，表明埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS可超4年，相较奥希替尼组可延长超1年（HR=0.75，P<0.005）；在亚洲亚组中亦观察到一致的OS获益趋势（HR=0.75）。该研究结果显示了埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗在延长EGFR经典突变晚期NSCLC患者生存方面的优势，为这类患者的标准治疗提供了循证支持，并为临床精准治疗指明了方向。

图7. MARIPOSA研究总人群的OS数据

目前，埃万妥单抗联合兰泽替尼已被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟批准用于EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，为EGFR突变NSCLC的一线治疗提供了全新的选择，提升患者生存质量。期待埃万妥单抗联合兰泽替尼方案早日在中国获批，惠及更多患者！

专家简介

李力 教授

• 陆军军医大学陆军特色医学中心（大坪医院）呼吸与危重症医学科 科主任
  

• 主任医师，教授，博士生导师
  

• 陆军军医大学与美国加州大学联合培养博士
  

• 创伤与化学中毒全国重点实验室主任助理
  

• 重庆市杰青、中青年医学高端人才
  

• 重庆市学术技术带头人
  

• 中华医学会呼吸分会青年委员和组织修复与再生分会全国委员
  

• 重庆市中西医结合学会呼吸专业委员会主任委员
  

• 重庆市医师协会呼吸医师分会常务委员
  

• 重庆市医学会呼吸专委会委员

专家简介

宋扬 教授

• 空军军医大学唐都医院肿瘤科副主任
  

• 中国抗癌协会肿瘤伴随诊断与治疗专委会副主委
  

• CSCO生物统计学专委会常委
  

• 中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会常委
  

• 陕西省日间化疗学会主委
  

• 陕西省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
  

• 陕西省抗癌协会肿瘤康复专业委员会副主委
  

• 陕西省抗癌协会化疗专业委员会副主委
  

• 陕西省研究型医院学会肿瘤专业委员会副主委

参考文献：

[1]Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2.

[2]中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会, 抗肿瘤药物安全管理专家委员会, 周彩存, et al. 三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识(2022年版)[J]. 中国肺癌杂志, 2022, 25(9):627-641.

[3]Brazel D, Nagasaka M. The development of amivantamab for the treatment of non-small cell lung cancer. Respir Res. 2023 Oct 25;24(1):256.

[4]Zhou CC,Tang KJ,Cho BC,et al.Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions.N Engl J Med.2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

[5]Passaro A, Wang J, Wang Y, et, al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90.

[6]Shih J, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy among Asian patients with EGFR-mutant advanced NSCLC after progression on osimertinib: A MARIPOSA-2 subgroup analysis. 2023 ESMO Asia. LBA11.

[7]Califano R, Passaro A, Tan JL, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: Outcomes by osimertinib resistance mechanisms in MARIPOSA-2. 2025 ASCO. Abstract 8639.

[8]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Non-Small Cell Lung cancer. Version 3. 2025-January 14,2025.

[9]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025年）.

[10]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

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[13]Spira AI, Paz-Ares L, Han JY, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr,a Phase 2 Study:A Brief Report.J Thorac Oncol. Published online January 24,2025.

[14]Lu S , Byoung CC, Jong-Seok L, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[15]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

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