治疗阿尔兹海默症的新希望

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撰文 | 姚湧 小学森 庐州月

责编 |既来知

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锂：治疗阿尔兹海默症的新希望

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近日，哈佛大学医学院遗传学系Bruce A. Yankner团队通过对小鼠大脑金属离子进行动态分析发现，内源性锂（lithium，Li）是唯一一种在轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）动物大脑中显著降低的金属，而MCI正是阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）的前兆。淀粉样蛋白沉积更进一步降低了AD动物的Li生物利用度。研究人员通过饮食来消耗小鼠大脑中的Li后发现，内源性皮质Li减少约50%会显著增加淀粉样蛋白β的沉积和磷酸化tau的积累，导致促炎小胶质细胞活化，神经突触、轴突和髓鞘的丧失，并加速认知能力下降。此外，Li缺乏会导致多种类型脑细胞的转录组变化，这些变化与AD发病中的转录组改变非常相似。更重要的是，在饮水中添加乳清酸锂（lithium orotate）就可以预防AD小鼠模型和衰老小鼠的脑部病理变化和记忆丧失。该研究为AD的预防和治疗提供了新方向。

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https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x

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社交活动抑制乳腺癌发展的神经机制

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临床医生很早就发现，癌症病情的发展与患者的心情好坏有关。很多时候，患者得知自己罹患癌症，情绪低落，更加重了病情。广泛参与社交活动是调节情绪的重要途径。近日，陆军军医大学Guang-Yan Wu团队通过乳腺癌小鼠模型，解析了社交活动抑制癌症发展的神经机制。具体来讲，社交活动会通过激活从前扣带回（anterior cingulate cortex，ACC）到基底外侧杏仁核（basolateral amygdala，BLA）的谷氨酸能（ACCGlu）输入，抑制肿瘤内交感神经活动，从而抑制肿瘤生长。运用化学手段人为抑制ACCGlu神经元和ACCGlu→BLAGlu回路会使社交活动发挥的抗焦虑和抗肿瘤作用消失。相反，通过实验手段激活这群神经元或神经回路也会收到类似社交活动的抗抑郁和抗肿瘤效果。总之，该研究从神经科学角度为社交活动抑制乳腺癌发展这一临床现象提供了科学数据支持。

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https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.002

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吸烟为什么会引起牙周炎？

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吸烟众多疾病的诱发因素，包括牙周炎。近日，中山大学附属口腔医院Chuanjiang Zhao团队运用单细胞空间转录组学技术对12名志愿者的牙龈组织进行了分析。结果显示，吸烟会破坏口腔上皮屏障的完整性，扰乱成纤维细胞与上皮细胞的交流，从而加剧牙周炎。空间分析表明，内皮细胞和巨噬细胞“走得很近”，并且“相互交流信息”，这进一步促进了吸烟诱导的牙周病的发展。重要的是，研究人员发现，在吸烟相关性牙周炎中靶向干预内皮组织的CXCL12信号通路可以降低炎性巨噬细胞表型，减轻上皮炎症，减少牙槽骨吸收（牙周病的主要病理特征之一）。这些发现为我们理解吸烟为何引发牙周炎提供了新思路，并为制定相关的临床干预措施提供了潜在的方向。

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https://doi.org/10.1038/s41368-025-00385-5

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将两种天然细菌按比例混合就能杀死肿瘤细胞

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肿瘤组织内部其实也存在一些细菌，因此，科学家就想“策反”或“武装”这些微生物，杀死肿瘤细胞。近日，日本北陆先端科学技术大学院大学Eijiro Miyako团队就发现，只需将肿瘤组织驻留细菌奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）和沼泽红假单胞菌（Rhodopseudomonas palustris）按照3:97进行精确混合就能起到强大的抗肿瘤效力，并且不依懒于免疫细胞浸润。不管造模选用小鼠免疫力正常与否，静脉注射上述细菌混合物均能使动物体内肿瘤消失，生存期延长，且不会出现可见的毒副作用和细胞因子风暴。从机制上讲，细菌混合物会在肿瘤内部增殖，形成生物膜，通过诱导纤维蛋白沉积和血小板凝集使肿瘤内部形成血栓，引发广泛的肿瘤细胞坏死。重要的是，科研人员并没有对细菌进行任何改造，只是利用了细菌间的协同作用。相关论文于8月5日发表在《自然·生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）杂志。

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https://doi.org/10.1038/s41551-025-01459-9

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西贝母碱可缓解饮酒引发的胃溃疡

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长期过量饮酒会直接损伤胃指肠黏膜，导致胃糜烂、胃溃疡和胃出血。平贝母（Fritillaria ussuriensis Maxim）是我国著名的中药和保健食品。西贝母碱（Sipeimine）是平贝母的生物碱成分。近日，延边大学医学院病理和病理生理学系Ningyi Jin团队通过乙醇诱导的小鼠胃溃疡实验表明，西贝母碱可减轻胃组织损伤，降低SOD、MDA、IL-6、IFN-γ、TNF-α和IL-1β水平。西贝母碱还通过降低Jak1/2、p-Jak1/2、Stat1/3和p-Stat1/3的表达来调节巨噬细胞极化和Th17/Treg细胞的平衡。此外，西贝母碱可以增加小鼠肠道微生物群中约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的丰度，降低普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）的丰度。同时，西贝亚胺治疗显著降低了胃内微生物群中啮齿类杆菌（Rodentibacter heylii）等细菌的丰度。简而言之，西贝母碱可以通过调节细胞稳态和生物菌群缓解饮酒所造成的胃溃疡。

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https://www.nature.com/articles/s41598-025-12050-2

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视野更加清晰的手术内窥镜

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内窥镜是微创手术中常用的医疗设备，为手术的正常进行提供了诸多便捷。然而，由于潮湿组织的眩光和手术消融产生的雾气，传统内窥镜的成像质量普遍较差，并且难以对缺乏色彩对比的异常组织进行有效鉴别。这无疑增加了手术的风险。偏振成像为解决上述问题提供了一种有前景的方案，但传统内窥镜的偏振特性比较复杂，会对偏振成像产生干扰。近日，之江实验室（Zhejiang Lab）前沿基础研究中心祁绩团队研发出一种与偏振成像方法兼容的保偏内窥镜（polarization-maintaining endoscope，PME）。该团队通过小鼠腹腔实验证明，基于这种内窥镜的偏振成像可以实时消除组织眩光，在雾气条件下将图像清晰度提升73%，并将组织偏振测量的精度提高3倍，从而增强了检测低色彩对比度病变的效力。

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https://doi.org/10.1016/j.device.2025.100871