田烨课题组揭示线粒体-细胞核信号交流调控衰老新机制

线粒体不仅是细胞的 “能量工厂” ， 更是调控 衰老、免疫、 细胞 增殖 和 凋亡等 生命 过程 的重要“信号枢纽” 。 有趣的是 ， 来自 线虫 、 果蝇 和 小鼠 等模式动物的研究表明， 轻微 且 持续 的线粒体应激反而 有助于 延长寿命 。在线虫 中， 线粒体应激可通过调控 核基因 表达， 促进 线粒体 修复 损伤 与代谢 重编程 ， 从而 增强对环境压力 的适应 性 。 此前，田烨 课题组发现，线粒体应激可通过表观因子 核小体 重塑 与 去乙酰化酶（ NuRD ） 复合物调 节 染色质状态，从而 赋 予 机体长寿表型。 然而， NuRD 复合物如何 感知并 响应线粒体 信号 的 机制 尚不清楚 。

2025年 8 月 13 日 ，中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组 在 SCIENCE CHINA L ife S cience s 发表 研究论文

Mitochondrial Stress Orchestrates Chromatin Remodeling and Longevity via

Phosphoregulation

of the

NuRD

Component LIN-40

该 研究 工作 亮点包括， 利用 蛋白 纯化 技术分离得到 线粒体应激情况下 的 NuRD 复合物，并 通过蛋白质组学 分析 揭示了在 应激 环境 下，NuRD复合物的核心组分LIN-40（MTA同源蛋白） 在 特定 磷酸化 位点 发生 去磷酸化 修饰 。 进一步通过遗传和生化的方法， 鉴定调控LIN-40/MTA去磷酸化修饰的激酶 P MK-3与磷酸酶GSP-2。 提出 LIN-40/MTA 去磷酸 化 增强 了与转录因子DVE-1的相互作用， 从而精准调控线粒体修复相关基因的调控 的关键作用机制 。该研究不仅揭示了线粒体信号与表观调控的重要联系，也为理解应激适应与寿命延长的分子机制提供了新思路。

本 研究 由 中国科学院遗传与发育生物学研究所 田烨课题组已毕业 博士生 周俊和朱頔 共同 作为 第一作者 完成 。 在读 博士研究生 王一冰、 客座学生 王子伦、 已毕业 博士生 张宁、 客座学生 张怡芊 ， 以及汪迎春课题组的 高级工程师 黄夏禾 在实验实施和数据分析中作出重要贡 献 。 田烨研究员 与 邬雪影副研究员 共同担任通讯作者 ，负责课题设计、研究指导及论文撰写 。

NuRD响应线粒体应激 调控寿命的作用模式

https://www.sciengine.com/SCLS/doi/10.1007/s11427-025-2954-3

制版人： 十一

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