2025 WCLC摘要公布！ADC、双抗新药研究亮相，或将改写治疗格局

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医学界带你看2025 WCLC！

整理| Key

近年来，肺癌治疗领域的新药格局正在迅速演变，从靶向治疗、免疫治疗到抗体药物偶联物（ADC），不断有突破性成果涌现。2025年世界肺癌大会（WCLC）最新摘要已重磅公布，涵盖皮下注射新方案、免疫耐药后的联合策略、脑转移患者的新选择以及多款创新ADC药物。小编特此对部分研究摘要进行整理，以飨读者。带您快速了解这些有望改写肺癌治疗版图的前沿进展。

NSCLC治疗新突破：皮下注射方案疗效媲美静脉给药，且更安全便捷

摘要号：MA08.03

皮下注射埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR 20号外显子插入（Ex20ins）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）：PALOMA-2研究结果

基于PAPILLON研究结果，静脉注射埃万妥单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）已获批用于治疗Ex20ins突变晚期NSCLC患者的一线治疗。PAPILLON研究（中位随访14.9个月）显示，埃万妥单抗-化疗方案的中位无进展生存期（PFS）为11.4个月（95% CI，9.8-13.7），研究者评估的客观缓解率（ORR）为66%。在PALOMA-3研究中，每两周皮下注射埃万妥单抗的药代动力学和疗效与静脉注射相当，且输液相关反应更少、给药时间更短（<5分钟），患者便利性更高。PALOMA-2旨在评估皮下注射埃万妥单抗在不同EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效、药代动力学和安全性。

PALOMA-2研究纳入初治EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者。皮下注射埃万妥单抗（与透明质酸酶rHuPH20联用）采用腹部注射给药，每3周（Q3W）一次：第1周期第1天1600 mg（体重≥80 kg：2240 mg），第1周期第8天和第15天2400 mg（≥80 kg：3360 mg），之后每3周一次。卡铂每3周一次，最多4个周期；培美曲塞每3周一次，直至疾病进展。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的ORR。

截至数据截止日（2024年10月24日），66例患者接受了Q3W皮下注射埃万妥单抗，队列已完全入组。中位年龄63岁，52%为男性，56%为亚洲人。中位随访10.4个月时，中位治疗持续时间为9.3个月；56%（37/66）的患者仍在接受治疗。研究者评估的ORR为76%（确认缓解率71%），独立中心审查评估的ORR为77%（确认缓解率67%）。缓解迅速，中位至缓解时间为6.4周（范围3.5-21.7）。中位缓解持续时间（DoR）为10.6个月[95% CI，8.3-不可评估（NE）]。确认缓解的患者中，66%（31/47）的缓解仍在持续。中位PFS为12.2个月（95% CI，8.4-NE），中位总生存期（OS）未达到。第2周期第1天的平均埃万妥单抗浓度为439 µg/mL，与历史静脉注射Q3W数据一致。且未发现新的安全性信号。

最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为EGFR/MET相关或可逆性血液学事件，包括甲沟炎、低白蛋白血症和中性粒细胞减少症。给药相关反应（ARRs）发生率为6%（4/66），无≥3级事件。因TRAEs导致埃万妥单抗停药率为12%。

因此，对于EGFR Ex20ins突变晚期NSCLC患者，一线Q3W皮下注射埃万妥单抗联合化疗的缓解率和安全性特征与历史静脉注射数据一致，且ARRs发生率更低。

摘要号：MA08.05

每4周皮下注射埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC：PALOMA-2研究

WCLC官网暂未公布，后续我们将持续跟进报道。

WCLC前瞻：Iza-Bren能否改写EGFR突变NSCLC治疗格局？

摘要号：OA10.03

Iza-Bren（BL-B01D1）单药治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的I/II期研究

WCLC官网暂未公布，后续我们将持续跟进报道。

摘要号：OA10.04

Iza-Bren（BL-B01D1）联合奥希替尼治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的II期研究

WCLC官网暂未公布，后续我们将持续跟进报道。

脑转移NSCLC治疗新选择：Dato-DXd颅内疗效显著优于传统化疗

摘要号：OA10.01

Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）在TROPION-Lung01研究中治疗晚期/转移性NSCLC患者的颅内疗效

NSCLC患者中常见发生脑转移且预后不良。本回顾性分析评估了TROPION-Lung01 III期试验中基线存在脑转移的患者接受Dato-DXd或多西他赛治疗的颅内ORR和颅内PFS。

研究将患者按1:1随机分配至Dato-DXd 6 mg/kg或多西他赛75mg/m²，每3周一次。所有患者均需进行基线脑影像检查；由研究者确定的无症状脑转移患者（已治疗或新发现且筛查时稳定）符合入组条件，并需每6周进行一次进一步的影像评估。在本回顾性分析中（数据截止日期：2024年8月30日），通过盲法独立中心评审（BICR）根据CNS RECIST标准对基线时存在脑转移的患者群体进行CNS疾病评估，患者按是否接受过放疗分组。

结果显示，TROPION-Lung01中21.0%（127/604）的患者基线存在脑转移（Dato-DXd组70例，多西他赛组57例）。在未接受放疗或放疗后进展的可测量脑转移患者（n=27）中，Dato-DXd组的确认颅内ORR为37.5%（95% CI，15.2-64.6；含1例完全缓解；6/16），多西他赛组为0%（95% CI，0-28.5；0/11）。纳入不可测量疾病患者后，Dato-DXd组的确认颅内ORR为15.8%（95% CI，6.0-31.3；n=6/38），多西他赛组为0%（95% CI，0-11.6；n=0/30）。所有缓解均见于非鳞状组织学患者。Dato-DXd组的中位颅内缓解时间为1.5个月（范围1.2-2.6），多西他赛组无响应。在基线脑转移患者中，Dato-DXd组的中位颅内PFS优于多西他赛组（5.1 vs 4.4个月；HR 0.65；95% CI，0.39-1.09）；在未治疗/放疗后进展亚组中差异更显著（5.0 vs 3.0个月；HR 0.48；95% CI，0.23-0.98）。

综上所述，Dato-DXd在基线脑转移NSCLC患者中显示出优于多西他赛的颅内活性，支持其作为NSCLC脑转移患者的潜在治疗选择。

疗效显著！卡度尼利单抗+Pulocimab或为免疫耐药NSCLC带来新选择！

摘要号：MA10.03

卡度尼利单抗联合Pulocimab治疗免疫治疗进展后NSCLC患者的疗效与安全性：Ib/II期研究

众所周知，PD-（L）1抑制剂联合化疗已成为晚期NSCLC的一线标准治疗（SOC）。本前瞻性、多中心、Ib/II期研究旨在评估PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗联合抗VEGFR-2单抗Pulocimab在免疫治疗进展后晚期NSCLC患者中的安全性和疗效。

本研究分为两个阶段：安全导入阶段和扩展阶段。在安全导入阶段，评估了静脉注射卡度尼利单抗（10 mg/kg）联合Pulocimab（10 mg/kg和15 mg/kg）每3周一次（Q3W）、有或无化疗，在先前标准治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性。本摘要聚焦于扩展阶段的NSCLC队列，即先前一线免疫疗法基础SOC治疗进展后的晚期NSCLC患者接受静脉注射Pulocimab（15 mg/kg）和卡度尼利单抗（10 mg/kg）每3周一次。主要终点为安全性和ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、DoR、PFS和OS。

截至2025年1月13日，47例患者的中位随访16.7个月。ORR为12.8%（6/47），DCR为95.7%（45/47），中位DoR为15.2个月，中位PFS为5.8个月，中位OS为15.6个月。其中，26例鳞状NSCLC患者的ORR为11.5%（3/26），DCR为96.2%（25/26），中位DoR未达到，中位PFS为7.1个月，中位OS为16.7个月，表明鳞状亚组疗效更显著。对于21例非鳞状NSCLC患者，ORR为14.3%（3/21），DCR为95.2%（20/21），中位DoR为8.8个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为12.8个月。≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 21.3%，而≥3 级治疗后出现的不良事件（TEAEs）的发生率为 36.2%。最常见的 TRAEs 包括天冬氨酸转氨酶升高、血小板减少和蛋白尿。仅高血压这一≥3级TRAE在超过两例患者中发生。未发现新的安全性信号。

综上所述，卡度尼利单抗联合Pulocimab方案在免疫治疗耐药患者中展现出潜力，尤其对鳞状NSCLC患者，为其二线治疗提供了新选择。

摘要号：OA06.01

SHR-4849（IDE849），一种针对DLL3的抗体药物偶联物，在复发性小细胞肺癌（SCLC）中的首次人体I期研究

WCLC官网暂未公布，后续我们将持续跟进报道。

HARMONi III 期研究更新：依沃西单抗挑战三代EGFR-TKI治疗耐药

摘要号：PL02.12

依沃西单抗vs安慰剂联合化疗用于三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR阳性NSCLC患者：HARMONi III 期研究

WCLC官网暂未公布，后续我们将持续跟进报道。

责任编辑：Sheep

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