思路推荐！南科大这篇12分的肿瘤神经逃逸的论文！ 从表型出发，做机制，做靶点，老药新用！

当癌细胞沿着神经疯狂侵袭时，患者不仅承受剧痛，免疫治疗也频频失效——这种致命困境背后藏着怎样的黑手？南方医科大学团队在Molecular Therapy杂志上发表了题为ITGA5-Expressing Tumor Cells Interact with Schwann Cells to Drive Nerve Growth Factor-Mediated Immunosuppression of NK Cells 的研究论文。研究发现，肿瘤细胞表达的膜蛋白ITGA5竟能与神经细胞相互作用，共筑免疫逃逸“高速公路”！更激动人心的是，一款曾被放弃的抗癌药通过阻断这组“死亡握手”，让PD-1疗效翻倍！

一、临床困局：神经侵袭=免疫治疗“死穴”（图1）。图1.ITGA5是PNI的核心推手：致命关联：TCGA数据库分析显示，神经侵袭（PNI）阳性患者生存期锐减。免疫荒漠：PNI+肿瘤中CD8+T细胞、NK细胞几乎消失，M0巨噬细胞却暴增3倍。关键靶标：ITGA5在PNI+肿瘤中高表达，且与PD-L2等免疫抑制分子显著正相关。

二、机制揭秘：肿瘤-神经的“死亡握手”（图2-4）

图2 | ITGA5促神经侵袭。神经定位：单细胞测序+染色证实——ITGA5+癌细胞像磁石般吸附神经（PGP9.5+区域）。动物实证：过表达ITGA5肿瘤体积↑200%，神经密度↑3倍，NK细胞↓70%。敲除ITGA5：坐骨神经麻痹症状完全消失。

图3 | 施旺细胞被“策反”。叛变信号：ITGA5结合施旺细胞分泌的FN1，激活JAK-STAT通路。恶性循环：施旺细胞转变为“修复表型”，分泌神经生长因子NGF促进神经新生。

图4 | NGF压制NK细胞。 免疫枷锁：NGF结合NK细胞受体p75NTR/TrkA。功能瘫痪：NK细胞杀伤力↓60%，IFN-γ分泌几乎归零。

三、破局利器：老药新用打破“死亡同盟”（图5-7）。

图5 神经免疫轴靶向治疗。神奇逆转：NGF抑制剂Ro 08-2750使NK细胞浸润恢复4倍，肿瘤缩小65%。

图6-7 Cilengitide联合免疫治疗。协同增效：单用PD-1肿瘤抑制率仅有25%；联合治疗时抑制率飙升至84.2%，神经侵犯面积减少90%；临床上，治疗组小鼠后肢瘫痪完全缓解，PD-L1表达下降50%。

综上该研究有三大突破性意义：①诊断革新：ITGA5成为首个PNI相关免疫治疗预测标志物；②机制破冰：首次揭示“肿瘤-施旺细胞-NK细胞”免疫逃逸轴；③老药新生：Cilengitide（曾用于胶质瘤Ⅲ期失败）重获抗癌价值。