择友偏好从何而来？加州大学伯克利分校Beery团队揭示催产素受体介导社交选择性机制

脑声小店基于深度科研洞察，专注为动物实验提供"简器械·精实验"解决方案。我们突破高精设备局限，开发手工定制化仪器及配件，通过科研巧思将基础工具转化为创新实验方案。产品涵盖行为学装置、操作辅助工具等，使实验室在保持操作简效的同时，实现精细化数据采集，助力科研人员以创造性思维发掘简易仪器的潜在科研价值。

友谊或选择性同伴关系是人类健康社交功能的重要组成部分，这些关系的缺失与负面的身心健康后果相关。与人类相似，草原田鼠是少数几种既能与同伴也能与配偶形成选择性社交纽带的哺乳动物之一，因此成为研究选择性社交依恋机制的理想模型。

基于此，2025年8月9日，加州大学伯克利分校Annaliese K. Beery研究团队在Current Biology杂志发表了“Oxytocin receptors mediate social selectivity in prairie vole peer relationships”揭示了催产素受体介导草原田鼠同伴关系中的社交选择性。

在此，作者利用缺乏功能性催产素受体基因（Oxtr1−/−）的雌性草原田鼠探讨了催产素受体在选择性同伴依恋中的作用。发现与野生型动物相比，Oxtr1−/−动物在同伴关系形成上表现出显著延迟。催产素受体功能还影响了同伴关系的维持，因为Oxtr1−/−田鼠表现出关系稳定性降低并在多室群居环境中迅速失去选择性依恋。Oxtr1−/−田鼠还表现出一般社交奖赏以及对同伴而非陌生同类的选择性社交奖赏能力的缺陷。与野生型动物相比，雄性和雌性Oxtr1−/−动物在伏隔核中诱发的催产素释放减少，表明这些田鼠并未出现催产素能信号的代偿性增强。综上所述，这些数据表明催产素受体影响同伴关系的形成、持久性以及奖赏价值。

图一 Oxtr1−/−雌性个体表现出攻击性降低和同伴偏好形成延迟

作者通过使用伴侣偏好测试来评估Oxtr1−/−和野生型雌性草原田鼠同伴关系形成的进程从而探究催产素受体如何影响同伴关系的建立。

野生型和Oxtr1−/−实验雌鼠在断奶后与同性伙伴共同饲养并在成年后进行测试。随后，实验田鼠与一个新的、无亲缘关系的野生型同伴配对并在同居24小时和7天后分别进行两次额外的伴侣偏好测试，以评估新关系的形成。作者在3小时的测试中量化了实验动物与伴侣和陌生个体并排接触（依偎）的时间以表征其社交偏好。

与野生型动物相比，Oxtr1−/−雌性在三次测试中对陌生个体的攻击行为次数均较少。Oxtr1−/−雌性能够与终身伴侣以及同居7天的“长期”伴侣建立同伴关系，但在关系形成的早期阶段表现出显著缺陷。在三次测试中，两组动物在中心区域独处的时间没有显著差异，其生理特征如体温和成年体重也无显著差异。

脑声常谈建立了多个《动物模型构建与行为评估》交流群，群内分享各种经典和前沿的行为范式，共同交流解决动物实验中遇到的棘手问题，避坑少走弯路！有需要的老师可以扫码添加微信进入讨论群！

图二 Oxtr1−/−雌性个体比野生型雌性更快失去对已建立关系的记忆

作者通过观察在半自然栖息环境中野生型和Oxtr1−/−雌性草原田鼠组成的小组在6天共同生活期间社交模式的变化，来评估自由活动状态下同伴关系的强度和稳定性。

催产素受体功能对社交选择性有重大影响。在共同生活的最初3小时（相当于一次伴侣偏好测试的时长）以及第一天期间，Oxtr1−/−田鼠与其初始伴侣相处的时间占其总社交时间的比例较小，表明其伴侣选择性低于野生型田鼠。Oxtr1−/−田鼠不仅比野生型田鼠的选择性更低，而且与伴侣相处的时间甚至略低于随机预期值，表明其完全缺乏对特定伴侣的偏好。到共同生活期结束时（第6天），两种基因型组别在伴侣选择性上没有差异，两组个体平均都将约一半的社交时间分配给初始伴侣。这种基因型组别间伴侣选择性的趋同现象，与整个一周内动物在更大群体中（即与栖息地内所有田鼠）相处时间的增加同步发生。

两个基因型组别在群体中花费的时间相似，但平均而言，Oxtr1−/−田鼠形成的群体规模比野生型田鼠更小。与测试前相比，两种基因型的田鼠在一周的共同生活后都更多地与新群体成员依偎，表明在群体生活期间，每组田鼠内部的社交关系都得到了发展。

图三 Oxtr1−/−田鼠伏隔核中催产素信号的减弱

鉴于Oxtr1−/−雌性田鼠在早期关系形成、伴侣选择性和社交奖励方面存在缺陷，作者检测了在缺乏功能性催产素受体（OXTR）的情况下催产素信号的变化。

在行为测试后，作者使用最近开发的合成催产素纳米传感器nanOx分析了野生型和Oxtr1−/−田鼠（两性）的离体催产素释放动力学。这种方法提供了跨物种的多功能性并以高时空分辨率实时成像细胞外催产素。

对伏隔核中电刺激引发的催产素释放进行了成像，这一区域中的OXTR表达和催产素信号与草原田鼠的配偶配对密切相关。作者量化了催产素信号动态的几个特征。相对于其野生型对照，Oxtr1−/−田鼠在整个成像视野中的催产素释放减少。在亚细胞水平上，Oxtr1−/−田鼠显示出更少的催产素释放位点，且每个释放位点的催产素释放量也比野生型释放位点减少。这些数据表明，在缺乏OXTR的情况下，催产素释放位点的数量及其每个位点和所有位点的释放量均减少。作者使用近红外儿茶酚胺纳米传感器评估了Oxtr1−/−突变是否影响了草原田鼠伏隔核中的多巴胺释放。结果发现，相对于野生型对照，Oxtr1−/−田鼠表现出显著较慢的多巴胺清除速度。

图四 全文摘要图

总结

作者发现，缺乏OXTR会破坏选择性的同伴依恋，影响同伴社交关系的形成、稳定性和奖赏价值。雌性OXTR基因敲除的草原田鼠在建立新的选择性同伴关系时表现出延迟。这些个体不仅伴侣特异性和整体社交动机降低，还对陌生个体表现出更少的回避和攻击行为。此外，发育过程中缺乏OXTR会减少伏隔核中催产素的释放，提示OXTR在社交行为调控和神经环路发育中起关键作用。

文章来源

https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.07.042