上海
鲍曼不动杆菌（
Acinetobacter baumannii）是世界卫生组织 （ WHO ）宣布的威胁程度最高的多重耐药 致病菌 之一，是重症监护病房（ ICU ）感染中 检出率极高 的病原菌。六型分泌系统（ Type VI Secretion System,T6SS）是包括鲍曼不动杆菌在内的绝大部分革兰氏阴性菌最主要的蛋白质分泌装置，主要 介 导细菌种间竞争以及 与 宿主 间的 相互作用。前期研究表明，在鲍曼不动杆菌中存在一种特殊的、由携带多重耐药基因的 可移动原件 质粒 介 导的 T6SS 调控机制，该质粒携带两种 TetR 家族转录调控因子 TetR1 和 TetR2 的编码基因 。 两者均能显著抑制 T6SS 功能 ，有助于 该 多药耐药质粒在菌群中的接合传递，对鲍曼不动杆菌感染的建立以及感染状态的持续有着重要意义。然而，这两种 TetR 在 T6SS 抑制中的特征尚不清楚，转录调控的具体机制有待阐明。
2025年8月5日，西安交通大学第一附属医院温玉荣教授团队联合张广健教授团队在
Nucleic Acids Research发表了 文章
Structural and mechanistic insights into the transcriptional regulation of chromosomal T6SS by large conjugative plasmid-encoded
TetRs
in Acinetobacter baumannii，该研究深入揭示了可移动原件质粒来源的TetR1TetR2多重耐药鲍曼不动杆菌染色体编码T6SS基因的转录调控机制，阐明两者的全局调控范围及调控模式的差异性。
研究团队通过ChIP-Seq分析结合生化实验，发现质粒来源的TetR1和TetR2通过直接结合在多种T6SS基因的启动子区域或编码区起到对目的基因的调控作用。随后电泳迁移率变动分析和等温滴定热力学分析表明两者能够共调控部分基因，但具有不同的DNA结合序列偏好。使用DNaseI足迹分析实验进一步明确两者识别的DNA序列。通过X射线晶体学，团队解析了TetR1、TetR2无配体状态的结构和TetR2-DNA复合物的结构，阐明了其结构特征。后续分析表明，TetR1和TetR2具有高度的结构同源性，为其功能相似性提供了基础。
研究团队进一步通过RNA-Seq探究转录因子TetR1和TetR2对鲍曼不动杆菌细菌过程的影响。结果表明，作为全局转录因子，TetR1、TetR2不仅显著抑制T6SS功能，还影响细菌多种代谢途径、生物膜形成相关基因。后续生理实验证明，它们的转录调控影响微生物形态、生物膜产生、细胞粘附和引起感染的能力。
综上所述，该研究揭示了可移动原件质粒来源转录因子TetR1、TetR2的调控机制及结构、功能特征，阐明了两者的全局调控作用对病原菌致病性的影响。这项研究为鲍曼不动杆菌中质粒编码的 TetR1 和 TetR2 的广泛调控作用提供了结构和机制层面的见解，为质粒-染色体间的交叉调控途径提供了新的认识，并为针对鲍曼不动杆菌的新型治疗策略提供了启示。
西安交通大学第一附属医院温玉荣教授和张广健教授为本文共同通讯作者，西安交通大学第一附属医院助理研究员贺文博和欧阳震霖为论文共同第一作者。
https://academic.oup.com/nar/article/53/14/gkaf755/8222443
制版人： 十一
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