Cell Rep Med丨赖仞团队牵头揭示高脂饮食-肠道菌群-棕榈酸轴在血栓形成中的作用机制

心血管疾病是全球非传染性疾病死亡主因，血栓形成是其核心病理环节。肠道微生物通过炎症和代谢通路影响 宿主 心血管疾病发展，同时宿主饮食宏量营养素作为关键介质调控 肠道 微生物组并受其反馈。棕榈酸（血浆中的一种主要 长链 饱和脂肪酸）水平升高与心血管疾病风险正相关，但 肠道 微生物群是否调节其循环水平及其是否直接影响血栓形成仍有待研究。

近日，中国科学院昆明动物研究所赖仞团队与多伦多大学HeyuNi教授团队合作于 Cell Reports Medicine 上发表题为High-fat diet increases circulating palmitic acid produced by gutBacteroidesthetaiotaomicronto promote thrombosis的研究论文，该研究发现棕榈酸可抑制活化蛋白C和促进血小板活化诱导血栓形成，而多形拟杆菌（ Bacteroides thetaiotaomicron ）可合成棕榈酸，并且高脂饮食可促进该菌的定植并提升循环棕榈酸浓度，诱导血液高凝状态，阻断棕榈酸与活化蛋白C的相互作用可有效逆转由此加剧的血栓形成。

研究团队发现，在心血管疾病患者中循环棕榈酸水平的升高与高凝状态及肠道多形拟杆菌丰度的增加存在显著关联。进一步研究发现棕榈酸通过抑制 体内 关键抗凝因子活化蛋白 C ，显著促进凝血酶生成并诱导 血液 高凝状态。此外，棕榈酸可直接激活血小板诱导血小板聚集。在血栓模型中，棕榈酸显著加重了血栓形成和心肌梗死，显示其通过靶向抗凝 因子 活化蛋白 C 和血小板的的直接促凝血机制。 接下来研究人员对 肠道多形拟杆菌菌株的代谢物 进行了分析 ，证明 了 多形拟杆菌能够在体外产生棕榈酸，并且小鼠 在 接受 了 该菌株移植后，其血浆棕榈酸 水平显著上升并引发高凝状态。值得注意的是，高脂饮食可 增强 肠道多形拟杆菌的定植能力，进而增加血浆棕榈酸水平。研究还发现，黄酮类化合物橙皮苷能有效阻断棕榈酸与活化蛋白 C 的相互作用，从而预防由棕榈酸或多形拟杆菌移植所导致的 血栓形成 。该研究揭示了高脂饮食促进肠道多形拟杆菌定植、升高循环棕榈酸水平而促进血栓形成的机制，为靶向调控棕榈酸和多形拟杆菌以干预心血管疾病提供了新思路。

中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员和多伦多大学 Heyu Ni 教授为本文的共同通讯作者。中国科学院昆明动物研究所黄晓山博士研究生、唐小芃博士（现就职于青岛大学）、昆明医科大学何秋月博士为本文共同第一作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00333-7

制版人：十一

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