Nature Materials：清华大学喻国灿/程功等开发新型LNP，不在肝脏蓄积，让mRNA疫苗更安全、更高效

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

脂质纳米颗粒（LNP）递送系统的发明和发展是mRNA 疫苗广泛应用过程中的里程碑。然而，越来越多的研究表明，传统的 PEG-LNP 配方的 mRNA 疫苗，已显示出某些不足之处。一个主要的担忧在于，mRNA 癌症疫苗需要高剂量和多次接种才能实现有效的肿瘤抑制。但 mRNA-LNP 平台具有很强的免疫原性，反复注射会激活炎症通路，导致促炎细胞因子分泌，并可能引发过敏性休克和细胞因子释放综合征等不良反应。此外，大量研究显示，PEG-LNP 被感染所摄取的情况不容忽视，可能导致肝毒性。

因此，有必要进一步改进和优化 LNP 递送系统，以提高 mRNA-LNP 疫苗的效果并确保生物安全性。

2025 年 8 月 4 日，清华大学化学系喻国灿助理教授、深圳湾实验室/国立新加坡大学陈小元教授、清华大学基础医学院/深圳湾实验室程功教授等在 Nature 子刊Nature Materials上发表了题为： Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation 的研究论文。

该研究开发了一种白蛋白募集型脂质纳米颗粒，通过避免在肝脏中的蓄积，增强了 mRNA 疫苗的安全性和有效性。

mRNA 疫苗的诞生和应用，是癌症治疗和传染病预防领域取得的重大突破。然而，传统的脂质纳米颗粒（LNP）递送的 mRNA 疫苗在肌肉注射后会在肝脏中积聚，这会带来肝毒性的风险，并降低疫苗效力。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种白蛋白募集型脂质纳米颗粒系统，其具有高淋巴引流特性且不会在肝脏组织中蓄积，从而增强 mRNA 疫苗的效力和安全性。

研究团队构建了一个具有白蛋白结合能力的可电离脂质库，作为传统聚乙二醇偶联脂质的替代品。研究团队确定了一种经伊文思蓝修饰的脂质纳米颗粒（EB-LNP）配方，其体内表达水平高，借助白蛋白通过肌肉内淋巴管向淋巴结转运，被树突状细胞（DC）高度内化，且对肌肉内血管的渗透性低，从而避免了在肝脏组织中的蓄积，从递送路径上解决了传统 LNP 制剂的肝毒性问题。

研究团队进一步开发了 EB-LNP 递送的 mRNA 疫苗，该疫苗展现出卓越的抗肿瘤和抗病毒功效，能够引发强烈的细胞免疫和体液免疫反应，包括接种疫苗后细胞毒性 T 淋巴细胞的强效激活以及中和抗体的大量产生。

总的来说，该系统展现出作为开发高效且安全的 mRNA 疫苗的有效且毒性极低的递送平台的巨大潜力。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41563-025-02284-w