专家点评 BMC Medicine丨纪立农团队最新研究描绘停用减重药物后的体重变化轨迹

近年来，全球范围内肥胖问题日益严峻。既往研究表明，多种减重药物具有显著减重作用，但在停用后可能会出现体重反弹，并且带来代谢指标如血糖、血脂的改变。对于停用减重药物后的体重改变目前尚不明确，缺乏系统评价。北京大学人民医院内分泌科纪立农/蔡晓凌教授团队通过荟萃分析，描绘了停用减重药物后的体重改变轨迹，并探索影响体重反弹的因素。

该研究成果于2025年7月22日以Trajectory of the body weight after drug discontinuation in the treatment of anti-obesity medications为题在BMC Medicine在线发表，北京大学人民医院内分泌科临床八年制博士生乌寒、主治医师杨文嘉医生为共同第一作者，蔡晓凌教授和纪立农教授为共同通讯作者。

1、研究背景：全球肥胖问题严峻，停用减重药物后体重变化亟待系统研究

全球肥胖问题持续加剧，已成为重大公共卫生挑战。据World Obesity Atlas数据，截至2025年，全球肥胖人数达到11亿人，而在中国，41%的成年人体重指数 (Body Mass Index ) BMI偏高（≥25kg/m²），9% 的成年人患有肥胖（BMI≥30kg/m²）。最新发布的IDF数据显示，全球约43%的2型糖尿病（T2DM）病例由肥胖驱动，涉及约2.18亿例 T2DM。同时，肥胖与心血管疾病、某些癌症等并发症风险增加显著相关。除了生活方式干预、代谢减重手术外，目前有多种减重药物获批用于体重管理，临床应用也愈发广泛，但停药后的体重改变值得关注。目前关于体重反弹的系统性结论多来自代谢减重手术或生活方式干预研究，缺乏对减重药物停用后体重长期变化的系统评估，因此需开展系统综述和荟萃分析探讨停用减重药物后对体重的长期变化。

2、研究方法：严谨纳入数据，聚焦核心问题-停药后体重改变

研究团队系统检索了PubMed、EMBASE、Cochrane、ClinicalTrials.gov等数据库，从建立至2024年3月的相关研究，纳入了报告停用减重药物后随访期间体重改变的随机对照试验。

具体纳入标准为：1)比较减重药物（如奥利司他、胰高血糖素样肽- 1受体激动剂 (GLP-1 RA)、胰高血糖素样肽- 1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂 (GLP-1/GIP RA)、胰高血糖素样肽- 1/胰高血糖素受体激动剂 (GLP-1/GCG RA)、纳曲酮/安非他酮、芬特明/托吡酯、比马格鲁单抗）与安慰剂或其他活性对照的随机对照试验；2)治疗及随访时长均≥4周；3)研究报告用药期和停药后体重变化。研究人员按Cochrane系统评价法评估文献质量，并提取相关数据，研究的主要结局为停药后特点时间点（4-52 周）与对照组的体重变化，次要结局为 BMI 变化，并按对照组类型、基线 BMI、适应症等亚组进行敏感性分析。荟萃分析结果以加权均数差和95%置信区间的形式呈现。

3、核心发现：停药 8 周后体重显著反弹，长期仍有减重获益

该荟萃分析共纳入 11 项研究，其中减重药物组 1573 人，对照组 893 人。

（1）停用减重药物后体重改变轨迹

与对照组相比，减重药物停药后的体重反弹与随访时间显著相关。停药 4 周时，减重药物组较对照组体重仍下降了 0.32kg（95% CI -3.60 - 2.97，P=0.85，Ι²=83%），但在停药后8周、12周、20周、26周和52周时，减重药物组均出现显著体重反弹，加权均数差 (WMD)分别为 1.50kg（95% CI 1.32-1.68，P<0.0001，Ι²=0%）、1.76kg（95% CI 1.29-2.24，P<0.0001，Ι²=72%）、2.50kg（95% CI 2.27-2.73，P<0.0001，Ι²=0%）、2.30kg（95% CI 0.53-4.07，P=0.01，Ι²=0%）和 2.47kg（95% CI 0.24-4.70，P=0.03，Ι²=92%）。体重反弹轨迹图显示，停药 8 周后体重显著回升，12-20 周持续上升，之后逐渐趋于稳定，但停药52周后体重较基线仍降低，即维持了体重减轻。

亚组分析显示，在停药后12周，与对照组相比，基线时更低的BMI（BMI<35kg/m2）、GLP-1 相关减重药物、用药期间相较于对照组有显著体重减轻及停药后持续生活方式干预与停药后体重反弹显著相关，而基线BMI更高（BMI≥35kg/m2）、非 GLP-1 相关减重药物及未持续生活方式干预与停药后体重反弹没有显著相关性。上述亚组之间在停药后体重改变没有显著差异。

（2）停用减重药物后BMI改变轨迹

荟萃分析显示，停药4周、10周内BMI维持下降趋势（WMD=- 1.77kg/m²（95% CI -2.73 - -0.81，P<0.001，I²=0%），WMD= - 0.21kg/m²（95% CI -1.31-0.88，P=0.7，I²=0%），之后出现反弹，在停药后26及52周，与对照组相比，减重药物组分别出现0.70kg/m²（95% CI 0.36-1.04，P<0.0001，I²=0%）和0.82kg/m²（95% CI 0.66 -0.98，P<0.0001，I²=83%）的体重反弹。

4、临床启示：减重管理需兼顾 “用药期” 与 “停药后”

本研究系统评估了停用减重药物后的体重及BMI改变情况，在停用减重药物后 8 周会出现显著体重反弹，并持续至20周。在停药1年后，体重较用药前仍降低，提示减重药物可能维持了体重下降。

在临床实践中，减重药物的长期应用及停药后随访值得关注，需要向患者强调长期“药物 + 生活方式干预”的必要性。此外，尚需更多的研究探索个体化干预策略以改善长期体重管理效果。

原文链接：https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-025-04200-0

专家点评

纪立农主任

本研究通过对 11 项随机对照试验的荟萃分析，清晰描绘出减重药物停药后体重变化的轨迹，为临床实践提供了重要参考。

研究的核心发现显示，停药后的体重变化呈现阶段性特征：停药 4 周时，治疗组仍比对照组轻 0.32kg，但无统计学意义；8 周后开始出现显著反弹，且持续至 20 周，期间 8 周、12 周、20 周的体重反弹值分别为 1.50kg、1.76kg、2.50kg，均具有显著统计学意义，26 周后反弹趋势趋于平稳。亚组分析进一步表明，仅 GLP-1 相关药物组在停药 12 周后有显著反弹（1.78kg，P=0.006）；治疗期间减重越显著的患者，停药后反弹更明显；糖尿病与非糖尿病患者均出现显著反弹，前者反弹幅度（2.24kg）略高于后者（1.31kg）。

本研究一经发表，已经被ABC news、香港南华早报、Deutsche Presse-Agentur等多家媒体报道，受到广泛关注，反映了公众对减重药物停药后体重反弹现象的关注。本研究让更多需要减重的患者对减重药物停药后的体重变化有了更清晰的认识，更理性地看待减重药物的作用，有助于提高对减重药物治疗的依从性或通过积极努力改善生活方式在停用减重药物治疗后继续维持通过减重药物所获得的体重改善。之前的研究还显示，减重药物停用后，不但体重反弹，与体重改善相关的血脂、血压、血糖等心血管危险因素的改善也消失了。

制版人：十一

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