AKK活菌面临“塌房”？灭活之后反而更安全

近期，清华大学研究团队发现，当AKK菌异常增殖时，过度生长的菌株通过代谢产物琥珀酸，增强致病菌（如啮齿类柠檬酸杆菌）在肠道的定植能力，可能将加剧宿主感染。

动物实验中，给予Akk菌的小鼠粪便中致病菌负荷明显增加，且感染后全身扩散更严重。因此可以发现，Akk菌的有益性高度依赖于肠道微环境的平衡，若数量失衡反而会让有益菌变成有害菌。

相似的结论也在放疗中有所表现。作为治疗腹腔和盆腔肿瘤的常用手段，高达75%以上的患者会因放疗引发急性肠道损伤（ARIII），出现腹泻、腹痛甚至致命并发症。最近一项研究揭示，放疗后，AKK菌水平显著增加，补充活菌AKK加剧了ARIII；AKK增加了炎性巨噬细胞的变化和炎性细胞因子的分泌。

科学家们设计了小鼠模型来判断ARIII对肠道菌群的影响，并采用健康供体的粪便菌群移植（FMT）来评估肠道菌群对 ARIII 的影响。肠道菌群丰度的结果令人出乎意料，AKK菌的丰度大幅提升，导致小鼠体内的菌群失衡，并且经过FMT治疗后AKK浓度显著降低。

为了确定AKK在ARIII中的关键作用，科学家用活性、热灭活的或巴氏杀菌的AKK处理模型小鼠。实验发现，巴氏灭活的AKK菌、热灭活的AKK菌与活菌AKK截然不同，可以轻微降低小鼠的死亡率。

为何灭活菌比活菌更安全有效?

2016年，《Nature Medicine》上的一项研究将AKK研究推向新阶段，在这项研究中科学家们首次发现巴氏灭活的Akk菌比活菌更有效。

比利时鲁汶大学Patrice D Cani团队在一项AKK菌干预的临床试验表明，AKK活菌所持的功效灭活菌也有，与此同时，多项数据表明灭活菌可能比活菌效果更强。

AKK001灭活菌的优势在于何处？Akk的活性保持主要归功于菌体外膜上的Amuc_1100蛋白。

上述研究纳入32名超重/肥胖、患胰岛素抵抗志愿者，在对照实验中，研究人员分离出了一种名为Amuc_1100的蛋白质，它存在于细菌外膜，在高温加热状态下仍保持活性，研究者据此推测AKK菌灭活后效果更强。

灭活AKK菌有哪些好处？

首先，灭活菌更安全。

灭活菌不会在肠道内过度定植，避免了因菌群失衡引发的连锁反应；肠道疾病患者或免疫脆弱人群可优先选择灭活菌，以降低炎症加重风险，适用更多特殊人群。

其次，灭活菌在功效上更强。

关键活性物质（如Amuc_1100蛋白）在巴氏消毒后仍保持稳定，可继续激活免疫通路，Akk死菌在免疫平衡和调节代谢等多个方面的改善上，都优于直接服用活菌。

最后，巴氏灭活的AKK菌更稳定。

Akk菌属于对生长和储存环境要求极其严苛的厌氧菌，Akk活菌制剂从工厂运出，需全程冷链运输和储存。而死菌不会受到胃酸和胆汁酸等的影响，可以直接进入肠道发挥功效。