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你能找出病因吗?
撰文 | 韩杰华
案例经过
2025年3月18日笔者在审核一张生化报告时发现一例“高钙低磷伴碱性磷酸酶升高”(图1),此样本来自外院的骨伤科住院患者,一名77岁女性患者由于“肩关节病”住院治疗。同时从LIS的检查记录发现2024年11月7日生化报告已经提示与今天类似的结果(图1)。
图1:2025.3.18、2024.11.7生化结果
笔者联系了外院的实验室主任,建议此患者加做甲状旁腺激素(PTH),由于PTH是外送项目,第二天查询到结果:382.4ng/L(图2)。
图2:加做PTH结果
本次住院的影像学资料,胸部CT提示:甲状腺左叶旁低密度灶;B超提示:左侧颈部旁混合回声(图3)。
图3:胸部CT、B超报告
高钙血症(2.92mmol/L)可追溯至2022年10月27日,患者因“急性肾盂肾炎”在我院急诊就诊,期间生化结果多次提示高钙血症(详见图4)。影像学提示异常最早见于2020年12月20日的B超和CT检查(详见图4),多家医院的影像学报告均有类似提示。患者骨损伤(骨质疏松、骨折、关节炎等)的就诊记录已有10余年(详见图4)。
患者多年来未进一步查找原因,仅进行了对症治疗。
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图4:患者健康档案相关资料
患者在外院骨伤科的疾病治疗恢复2月后入住于上级医院甲乳外科,完善检查后手术切除左甲状旁腺,术后PTH恢复正常、高钙血症纠正(图5),病理切片提示腺瘤(图5)。
图5:术后生化结果及病理报告
案例分析
本案例为77岁女性患者,因肩关节病就诊时,被发现持续性高钙血症(2.90mmol/L)、低磷血症(0.79mmol/L)及碱性磷酸酶升高(328U/L)。追溯其长达十年的健康档案,揭示出关键线索:2020年的影像学已提示甲状腺左叶旁占位性病变;2022年因急性肾盂肾炎治疗期间,多次检测到高钙血症,但始终未深入探究病因。患者近十年因关节炎、骨质疏松、骨折就诊,这些分散在不同科室的并发症未能与钙磷代谢异常相关联。
直至本次检验科发现生化异常并主动建议检测甲状旁腺激素(PTH),才确诊其PTH高达382.4ng/L;影像学最终锁定左侧甲状旁腺腺瘤。病理生理层面,过高的PTH激活破骨细胞导致骨钙释放(可解释碱性磷酸酶升高及骨损伤),同时抑制肾小管磷重吸收、增强钙重吸收;长期高钙血症更导致血管迁徙性钙化。
十年迟迟未明确诊断的根本原因在于临床对“高钙低磷”这一原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)特征性改变的忽视,各专科仅聚焦局部症状(如骨科),未将生化异常与影像学占位进行整合分析。
总结
原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)起病隐匿,本例患者十年病程体现了其渐进性多系统损害的典型特征:从早期骨量丢失、病理性骨折到血管钙化,最终可进展为不可逆性器官损伤。绝经后女性作为高危人群需引起临床高度警惕。
本案例凸显检验医学在PHPT诊断中的核心价值——当发现“高钙低磷”这一黄金警示组合时,应立即联动PTH检测并回溯患者历史数据(如本例通过LIS系统发现2022年已存在高钙血症),检验科主动沟通临床可显著缩短诊断周期。对于不明原因骨病、肾结石或高钙血症患者,必须将“血钙+血磷+PTH”作为筛查铁三角,并联合甲状旁腺超声与核素显像进行定位诊断,实验室可参考“高钙血症实验室分析路径图”(图6)。
图6:高钙血症实验室分析路径图
临床各专科(尤其是骨科、泌尿科)接诊相关症状患者时,应打破学科壁垒,及时邀请内分泌科协作排查代谢性疾病。手术切除甲状旁腺腺瘤可彻底治愈PHPT(本例术后患者PTH与血钙均恢复正常)。加强基层医疗对钙磷代谢紊乱的认知,建立标准化筛查路径,是避免此类“十年之痛”的关键。
知识链接
甲状旁腺功能亢进症(简称“甲旁亢”)是一种常见的内分泌疾病,主要表现为甲状旁腺激素(PTH)升高超过正常范围或高钙血症时甲状旁腺功能未被抑制。
根据病因可分为原发性、继发性和三发性甲旁亢,其中以原发性甲旁亢(primary hyperparathyroidism,PHPT)最为常见。据国外报道,PHPT患病率高达1/500~1000,多见于女性,男女比约为1:3~4,而在我国,其发病率可能被严重低估。
超过生理水平的PTH作用于骨与肾等靶器官,可破坏骨骼、增加肾脏对钙的重吸收、促进肾脏合成活性维生素D以升高血钙,同时引起大量骨钙入血,可导致疲倦、乏力、驼背、身高变矮、骨量下降或骨质疏松、骨折、肾结石、转移性血管钙化、全身异常迁徙性钙质沉着等多系统临床症状。
参考文献:
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本文来源丨检验医学网 责任编辑丨小林
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