疫苗前沿 | 水痘疫苗+百白破疫苗联合接种安全性和免疫原性均良好

本次在浙江省衢州市、丽水市组织开展了水痘疫苗与百白破联合疫苗同时接种的研究观察结果显示：水痘疫苗与百白破联合疫苗同时接种具有良好的免疫原性和安全性，为科学制定相关免疫策略提供了依据。

水痘是一种由水痘-带状疱疹病毒引起的急性传染病，传染性强，通过接触传播或飞沫传播。主要症状为全身皮肤分批出现散在的斑疹、丘疹和水疱疹，严重者可引发肺炎或脑炎，甚至死亡。

百日咳与白喉属于急性呼吸道传染病，通过飞沫传播，传染性极强。未接种白喉-破伤风-百日咳联合疫苗(DTP)的人群，无论年龄大小，均有可能感染这两种疾病，而婴幼儿是其高发人群。破伤风是由有毒力的破伤风杆菌引起的一种致死性传染病，目前仍是部分发展中国家的重要公共卫生问题。

当前我国水痘疫苗接种推荐在满12月龄以后接种，在实际接种中可能出现水痘疫苗与18月龄DTP同时接种的情况。然而，当前国内外缺乏关于国产水痘疫苗与DTP联合或不联合接种的安全性和免疫原性的研究报道，相关科学数据存在空白。因此，为探究水痘减毒活疫苗与百白破联合疫苗联合接种的安全性和有效性，我们在浙江省衢州市、丽水市组织开展了本次研究观察。

材料和方法

调查对象：2013~2014年在衢州江山市、开化县及丽水市莲都区满16月龄健康儿童，其中单独接种DTP组及联合接种水痘疫苗和DTP组需满18月龄。纳入标准包括无水痘病史和DTP病史，无水痘疫苗接种史，前3剂百白破疫苗免疫记录齐全，近3个月未使用过被动免疫制剂，无疫苗接种禁忌。采集免疫前、免疫后35d血清。

标本采集：每个受试者采集静脉血3ml，免疫前采血与接种疫苗为同一天，免疫后采血时间为免疫后35~ 42d。血样在2~8℃条件下保存。

研究分组：将受试者分成3组，每组至少150人。分别为联合接种水痘疫苗和DTP组（两疫苗在不同手臂接种）、单独接种DTP组及单独接种水痘疫苗组（以下简称为联合接种组、DPT组和水痘组）。

本研究于2013年3月29日通过浙江省疾病预防控制中心医学伦理审查。

研究疫苗：水痘疫苗由上海生物制品研究所有限责任公司生产，为冻干粉针剂型。规格：复溶后每瓶0.5ml。百白破联合疫苗属常规使用的国家免疫规划疫苗，是中国生物技术股份有限公司生产的无细胞百白破联合疫苗，为液体剂型，规格为0.5ml/瓶，每次用剂量为0.5ml。所有研究用疫苗均有国家食品药品监督管理局签发的生物制品批签发合格证。

接种后30min观察和安全性随访：疫苗接种后，研究者对受试者进行系统观察和体检，记录30min内受试者局部和全身反应情况。在疫苗接种后6h、24h、48h、72h、14d、30d，由受试者监护人记录受试者局部和全身反应情况，研究人员定期主动随访。安全性评价按照国家食品药品监督管理局2005年10月14日发布的《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》进行不良反应/事件观察。

统计学方法：本研究采用Epidata3.0录入数据，用SPSS17.0软件进行统计学分析。组间血清抗体滴度水平的比较用非参数统计方法(Mann-WhitneyU检验或Wilcoxon检验)；抗体阳性率的比较用x2检验或Fisher精确概率法。统计分析检验用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

研究结果

受试对象基本情况：本研究共纳入受试对象734人，均签署了知情同意书，经核实，失访例数93例，总体失访率为12.67%。641例完成全程随访，随访保持率87.33%。其中联合接种组、DPT组和水痘组分别全程纳入159人、172人和310人。3组研究对象的接种月龄均值分别为18.85、18.65和17.16。

各组免疫前后各血清抗体水平分析：本次研究中，所有儿童免疫前采血与接种疫苗为同一天，免疫后采血时间为免疫后35~42d。

通过比较联合接种组和水痘组，Wilcoxon秩和检验分析所得：无论免疫前还是免疫后，两者水痘IgG水平差异均无统计学意义。

通过比较联合接种组和DPT组，Wilcoxon秩和检验分析发现两组的免疫后百日咳抗毒素水平差异无统计学意义，而白喉抗毒素水平和破伤风抗毒素水平均为DPT组高于联合接种组。

两组接种前后百日咳和破伤风抗体的增长倍数差异采用Wilcoxon秩和检验分析，发现联合接种和单独接种，对破伤风免疫后抗体滴度的增长倍数并无显著性影响。对百日咳而言，两项指标均表示联合接种组具有更大程度的增长。

安全性分析：本研究中所有儿童在疫苗接种后未报告有严重异常反应。对红肿而言，水痘组报告发生5例(1.61%)红肿，并于7d内康复；联合接种组报告接种24h内有4例(2.52%)出现红肿硬结，均于7d内康复；DPT组有2例(1.16%)于接种72h内出现硬结，并于30d内康复。通过比较3组的免疫后红肿率的差异，发现差异无统计学意义(P=0.625)。所有儿童中，无中重度发热现象；水痘组有2例(0.65%)儿童于接种后24 h内轻度发热；DPT组有1例(0.58%)于接种72h内轻度发热；联合接种组3例(1.89%)于接种72 h内轻度发热；通过比较3组免疫后发热率的差异，发现差异无统计学意义(P = 0.435)。

研究讨论

本研究发现，水痘疫苗与百白破疫苗联合或单独接种均具有较高的安全性。通过对3个样本县700多名儿童开展的水痘疫苗与百白破疫苗联合或单独接种后1个月的异常反应监测，结果表明不同接种方式均具有较高安全性，未报告有严重异常反应。

由此可见，与百白破疫苗联合或单独接种不会影响水痘疫苗免疫原性。本研究结果表明，联合接种水痘疫苗与百白破疫苗在免疫原性和安全性上均可行。

适龄儿童同时接种水痘减毒活疫苗与DTP具有较好的安全性和免疫原性，这不仅便于实施，也能减少家长前往接种点次数，提高接种率，防止脱漏。

本文摘自《中国生物疫苗之间同时接种循证医学资料汇编》

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撰写| 疫苗预防交流

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice